Volver a Química Biológica (Bioquímica Humana)
TP 15: Trastornos endogenos del metabolismo de las lipoproteinas
Los trastornos endogenos del metabolismo de las lipoproteinas comprenden los trastornos primarios
o hereditarios y los trastornos secundarios o adquiridos. Las dislipoproteinemias comprenden las
hiperlipoproteinemias y las hipolipoproteinemias.
Hiperlipoproteinemias primarias:
Hipercolesterolemia
Las causas mas frecuentes son:
1. Deficiencia del receptor de LDL: Se da por mutaciones, disminucion de la afinidad, o
carencia de receptores. Se acumulan las LDL en plasma, y se depositan en piel y tendones
formando xantomas. Los pacientes presentan arco corneal y ateromas al depositarse en las
arterias.
Se hereda en forma autosomica dominante y la forma homocigota llega a tener valores de
colesterol que superan los 1000mg/dl. Estos pacientes mueren en la juventud o adolescencia
por cardiopatia isquemica. La forma heterocigota tiene valores de alrededor de 500mg/dl. El
tratamiento consiste en medidas dieteticas y farmacos de por vida.
2. Defecto familiar de Apo B-100: es una mutacion en la Apo B-100 que impide el
reconocimiento del receptor de LDL. Es similar a la anterior.
3. Hipercolesterolemia poligenica: Es la mas frecuente, el colesterol total y c-LDL estan
elevados pero no hay presencia de las hipercolesterolemias antes descritas. La aterosclerosis
coronaria es la manifestacion clinica mas importante.
Hipertrigliceridemia
1. Hiperquilomicronemia
a) Deficiencia familiar de LPL: es autosomica recesiva, y las manifestaciones clinicas
aparecen en la primer decada de vida. El suero tiene aspecto lechoso por el marcado
aumento de los Qm (con la consecuente elevacion de los TG). Las HDL estan
disminuidas. Las LPL catabolizan Qm y VLDL, pero las VLDL tiene valores normales o
disminuidos.
b) Deficiencia familiar de Apo C-II: Este es un cofactor de la LPL, generando un cuadro
similar al anterior, que se acompaña o no de un aumento de VLDL. La complicacion
mas grave es una pancreatitis aguda causada por la lenta circulacion inducida por los Qm
en los capilares pancreaticos. El tratamiento consiste en la disminucion de grasa en la
dieta y solo consumir AG con menos de 12C.
2. Hipertrigliceridemia familiar
Es autosomica dominante y se manfiesta a partir de los 20 años. Cursa con aumento de
VLDL y se puede originar por un trastorno en el metabolismo de HC, ingesta excesiva de
HC o aumento en la S' de VLDL. Estas VLDL tiene mas cantidad de TG, siendo menos
afines a la LPL.
Hiperlipemia mixta
Cursan con aumento de colesterol y TG
1. Hiperlipemia familiar combinada: Se asocia a un aumento en la S' hepatica de Apo B-100 y
VLDL asociado a TG elevados. Los pacientes tiene aumento de LDL, VLDL y una
disminucion de HDL.
2. Disbetalipoproteinemia: cursa con acumulacion de lipoproteinas resultantes de la accion de
la LPL, las IDL y Qm remanentes. La disminucion de las lipoproteinas residuales se debe a
una alteracion estructural de la Apo E que le impide ser reconocida por el receptor hepatico.
Las LDL estan reducidas pero el colesterol aumentado debido a la riqueza de este
compuesto en todas particulas remanentes.
Hiperlipoproteinemias secundarias:
Se dan por alteraciones en el metabolismo lipidico causado por enfermedades, alcohol y
tratamientos farmacologicos.
Diabetes mellitus
Si bien es posible encontrar balores del ipidos basales normales, se puede afirmar la existencia de
alteraciones en el metabolismo intermedio de las lipoproteinas, que se traducen en acumulacion de
VLDL, disminucion de HDL y persistencia de IDL en plasma. Estos pacientes presentan una
aterosclerosis acelerada. La diabetes, en especial la tipo 2, se considera un factor de altisimo riesgo
para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares.
• Diabetes tipo 1: la dislipoproteinemia ocurre como consecuencia de la deficiencia de
insulina. La actividad de la LPL disminuye y, por lo tanto, no se catabolizan Qm y VLDL
que son ricas en Tg (aumentan en sangre). La lipasa hormono-sensible, que hidroliza TG
almacenados en adipocitos, se inhibe por insulina y como en esta enfermedad falta la
hormona, no se inhibe. El principal destino del acetil-CoA formado sera la S' de CC.
Los niveles de HDL disminuyen por que disminuyo el catabolismo de VLDL y Qm.
• Diabetes tipo 2: se asocia a la obesidad y a la hiperinsulinemia. Por la resistencia a la
insulina, existe una mayor produccion de precursores para la S' hepatica de TG y la
formacion y secrecion de VLDL. El aumento de LDL se debe al aumento de su precursor
(VLDL) que se cataboliza por la LPL. El LDL tambien aumenta debido a que se glicosila y
se altera su interaccion con el receptor. Los niveles de HDL se encuentran disminuidos
debido a la hipertrigliceridemia, la obesidad y el grado de control a la diabetes.
Hipotiroidismo
Cursa con hipercolesterolemia al contrario del hipertiroidismo, que tiene niveles bajos de
colesterol. Los TG pueden ser normales o elevados, de acuerdo al grado de disfuncion tiroidea. Las
HT estimula la S' de receptores-LDL, lipasa hepatica y LPL. La hipercolesterolemia se debe a una
disminucion en el catabolismo de LDL por disminucion de receptores. Al descender la actividad de
la LPL, se manifiesta una hipertrigliceridemia con aumento de VLDL.
Sindrome nefrotico
El aumento de lipoproteinas plasmaticas es caracteristico. Aumenta la S' hepatica de
proteinas y lipoproteinas por una disminucion de la presion oncotica causada por hipoalbuminemia.
Las HDL son las unicas lipoproteinas que pueden atravesar el riñon y sus valores se encuentran
disminuidos o normales.
Si la perdida de albumina es grande, disminuye la hidrolisis de VLDL ya que la albumina es
la que capta los AG libres, por lo tanto, los AG libres se unen a las lipoproteinas alterandolas y
disminuyendo su capacidad de hidrolisis aumentando la VLDL y LDL. El riesgo cardiovascular esta
aumentado.
HIPOLIPOPROTEINEMIAS
Hipolipemias primarias:
1. Abetalipoproteinemia: Es autosomica recesiva. El defecto esta en la Apo B-100 que impide
su incorporacion a las lipoproteinas. Cursa con ausencia de Qm, VLDL, IDL y LDL, y
concentraciones plasmaticas de TG y colesterol extremadamente bajas. Se produce
acumulacion de TG en higado e intestino.
2. Hipoalfalipoproteinemia: Hay un defecto en la S' de HDL a partir de una S' defectuosa de
Apo A-I que se destruye rapidamente haciendo que la vida ½ de la HDL sea muy corta.
3. Deficiencia de LCAT: Otro trastorno relacionado con una disminucion de las HDL es la
deficiencia en lecitina colesterol acil transferasa. Los TG estan elevados, el colesterol es
normal o aumentado. Las VLDL y Qm son muy ricas en colesterol no esterificado. Los
depositos de colesterol no esterificado y fosfolipidos en los vasos sanguineos llevan a la
destruccion de las nefronas y a la insuficiencia renal.
TP 18 radiocompetencia proteica.doc
browser_emoji Estamos procesando este archivo...
browser_emoji Lamentablemente la previsualización de este archivo no está disponible. De todas maneras puedes descargarlo y ver si te es útil.
Descargar
. . . . .