!
!
Ciclo celular
!
!!!!! !!!!!ciclo celular
!
!
§ El!ciclo!consiste!en!cuatro!procesos!coordinados:!crecimiento!celular,!replicación!del!ADN,!distribución!
de!los!cromosomas!duplicados!a!las!células!hijas!y!división!celular!
§ En!las!bacterias,!el!crecimiento!celular!y!la!replicación!del!ADN!tienen!lugar!durante!la!mayor!parte!del!
ciclo!celular,!y!los!cromosomas!duplicados!se!distribuyen!a!las!células!hijas!asociados!a!la!MP!
§ En!las!eucariotas,!el!ciclo!es!más!complejo!y!consiste!en!cuatro!fases!bien!diferenciadas!
§ El!ADN!se!sintetiza!solo!durante!una!fase!del!ciclo!celular!y,!entonces,!los!cromosomas!replicados!se!
distribuyen!a!los!núcleos!hijos!mediante!una!compleja!serie!de!procesos!que!preceden!a!la!división!
celular!
§ La!progresión!a!través!de!estas!etapas!del!ciclo!celular!está!controlada!mediante!un!sistema!regulador!
conservador,!que!coordina!los!procesos!del!ciclo!y!acopla!el!ciclo!celular!con!las!señales!extracelulares!
que!controlan!la!proliferación!celular!
!
§ Se!divide!en!dos!etapas!fundamentales:!mitosis!e!interfase!
§ La!mitosis!es!la!división!del!núcleo!y!es!la!etapa!más!llamativa!del!ciclo,!que!corresponde!a!la!
separación!de!los!cromosomas!hijos!y!termina!en!la!división!celular!(citocinesis)!
§ La!mitosis!y!la!citocinesis!duran!una!hora,!por!lo!que!el!95%!del!ciclo!transcurre!en!la!interfase,!que!es!
el!intervalo!entre!dos!mitosis!
§ En!la!interfase,!los!cromosomas!se!descondensan!y!se!distribuyen!por!el!núcleo,!por!lo!que!el!núcleo!
presenta!un!aspecto!uniforme!
§ La!interfase!es!cuando!ocurren!el!crecimiento!celular!y!la!replicación!del!ADN!de!manera!sucesiva,!lo!
que!deja!a!la!célula!preparada!para!la!división!
§ La!célula!crece!durante!la!interfase!y!duplican!su!tamaño!entre!una!mitosis!y!la!siguiente!
§ El!ADN!solo!se!sintetiza!durante!una!parte!de!la!interfase!
Ciclo de las células eucariotas
Fase M:
!corresponde!a!la!mitosis,!a!la!que!suele!seguir!la!citocinesis!
Fase G
1
:
!o!Gap1,!corresponde!al!intervalo!(Gap)!entre!la!mitosis!y!el!comienzo!de!la!replicación!del!ADN.!La!
célula!es!metabólicamente!activa!y!está!creciendo,!pero!no!replica!su!ADN!
Fase S:
!o!síntesis.!Se!produce!la!replicación!de!ADN!
Fase G
2
:
!o!Gap2,!durante!la!que!prosigue!el!crecimiento!de!la!célula!y!en!la!que!se!sintetizan!proteínas!en!
preparación!para!la!mitosis!
Duración total del ciclo
§ 24!horas!
§ G
1
!dura!11!horas!aprox!
§ S!dura!8!horas!
FASES DEL CICLO
!
!
§ G
2
!dura!cerca!de!4!horas!
§ M!dura!una!hora!
§ Otros!tipos!celulares!pueden!dividirse!más!rápido!
§ Algunas!células!salen!de!G
1
!para!entrar!en!un!estado!de!reposo!del!ciclo!denominado!G
0
!
§ En!G
0!
permanecen!activas!metabólicamente!pero!no!proliferan!
§ Algunas!células!que!son!detenidas!en!G
0
!pueden!volver!a!entrar!en!el!ciclo!celular!cuando!son!
invocadas!para!ello!por!las!señales!extracelulares!apropiadas!
§ Otros!tipos!de!células,!se!retiran!de!forma!permanente!del!ciclo!celular!y!son!incapaces!de!reanudar!la!
proliferación!!
§ Las!células!en!estadios!diferentes!del!ciclo!celular!se!diferencian!por!su!cantidad!de!ADN!
§ La!cantidad!de!ADN!se!puede!determinar!experimentalmente!!
G0
G1
S
G2
Duración +!
variable!
12!
8!
4!
N° cromosomas +!
46!
46!
En!duplicación!
46!duplicados!
N° cromatides
46!
46!
En!duplicación!
46!duplicados!
N° moléculas ADN
46!
46!
En!duplicación!
46!duplicados!
Duplicación ADN +!
no!
no!
si!
No!
Transcripción +!
si!
si!
si!
Si!
Síntesis proteica +!
si!
si!
si!
si!
!
REGULACION POR EL CRECIMIENTO CELULAR Y SEÑALES EXTRACELULARES
§ La!progresión!de!las!células!a!través!del!ciclo!celular!se!regula!por!señales!extracelulares!del!medio!y!
por!señales!internas!que!supervisan!y!coordinan!los!diversos!procesos!que!tienen!lugar!durante!las!
diferentes!fases!del!ciclo!celular!
§ El!crecimiento!celular,!la!replicación!del!ADN!y!la!mitosis!se!tienen!que!coordinar!durante!el!transcurso!
del!ciclo!celular.!Esto!se!consigue!mediante!una!serie!de!puntos!de!control!que!regulan!la!progresión!a!
través!de!las!diferentes!fases!del!ciclo!celular!
Start
§ Uno!de!los!principales!puntos!de!control!
§ Controla!el!paso!de!G
1
!a!S!
§ Una!vez!que!las!células!han!rebasado!el!start,!quedan!determinadas!a!entrar!en!la!fase!S!y!a!sufrir!un!
ciclo!de!división!celular!
§ Supone!un!punto!de!decisión!en!el!que!la!célula!determina!si!hay!suficientes!nutrientes!disponibles!
para!avanzar!a!través!del!resto!del!ciclo!celular!
§ Es!el!punto!en!el!que!se!coordina!el!crecimiento!de!la!célula!con!la!replicación!del!ADN!y!con!la!división!
celular!!
§ Se!requiere!que!la!célula!alcance!un!tamaño!mínimo!para!poder!rebasar!el!start,!por!lo!tanto,!la!célula!
hija!pequeña!pasa!más!tiempo!en!G
1
!y!crece!más!que!la!célula!madre!
!
!
Punto de restricción
§ Punto!de!decisión!de!la!G
1
!avanzada!
§ Funciona!de!manera!análoga!a!start!
Factores de crecimiento
§ El!paso!de!las!células!animales!a!través!del!ciclo!celular!se!regula!por!factores!de!crecimiento!
extracelulares!que!son!señales!de!proliferación!celular!en!vez!de!por!la!disponibilidad!de!nutrientes!
§ En!presencia!de!ellos,!las!células!atraviesan!el!punto!de!restricción!y!entran!en!la!fase!S!
§ Una!vez!que!la!célula!rebasa!el!punto!de!restricción,!queda!determinada!a!proseguir!a!través!de!la!fase!
S!y!del!resto!del!ciclo!celular,!incluso!en!ausencia!de!la!estimulación!por!los!factores!de!crecimiento!
§ Si!los!factores!de!crecimiento!adecuados!no!están!disponibles!en!G
1
,!la!progresión!a!través!del!ciclo!
celular!se!para!en!el!punto!de!restricción!
§ La!célula!entra!en!un!estado!de!reposo!del!ciclo!celular!denominado!G
0
,!en!el!que!puede!permanecer!
indefinidamente!sin!proliferar!
§ Las!células!en!G
0
!son!metabólicamente!activas!aunque!cesa!su!crecimiento!y!su!ritmo!de!síntesis!de!las!
proteínas!es!menor!
§ Muchas!células!permanecen!permanentemente!en!G
0,!
mientras!que!otras!pueden!reanudar!la!
proliferación!si!son!estimuladas!por!factores!de!crecimiento!apropiados!o!por!otras!señales!
extracelulares!
§ Algunos!ciclos!celulares!se!controlan!en!G
2
!
§ Las!señales!extracelulares!pueden!controlar!la!proliferación!celular!regulando!el!paso!de!las!fases!G
2
!a!
M,!así!como!de!G
1
!a!S!del!ciclo!celular!
PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
§ Los!mecanismos!de!control!regulan!la!progresión!del!ciclo!celular!en!respuesta!al!tamaño!celular!y!a!
señales!extracelulares,!como!los!nutrientes!o!los!factores!de!crecimiento!
§ Los!sucesos!que!ocurren!en!las!diferentes!etapas!del!ciclo!se!tienen!que!coordinar!entre!sí!de!tal!
manera!que!ocurran!en!el!orden!adecuado!
§ La!célula!no!entra!en!mitosis!hasta!que!no!haya!finalizado!la!replicación!del!genoma,!de!lo!contrario,!se!
produciría!una!división!celular!desastrosa,!en!la!que!las!células!hijas!no!heredarían!nunca!una!copia!
completa!del!material!genético!
§ Esta!coordinación!entre!las!diferentes!fases!del!ciclo!depende!de!un!sistema!de!puntos!de!control!que!
previenen!la!entrada!en!la!siguiente!fase!del!ciclo!hasta!que!los!eventos!de!la!fase!precedente!han!sido!
completados!
Puntos de control de daños al ADN
§ Garantizan!que!el!ADN!dañado!no!se!replicara!ni!se!transmitirá!a!las!células!hijas!
§ Detectan!secuencias!de!ADN!dañado!o!replicado!parcialmente!
§ Coordinan!la!progresión!del!ciclo!celular!para!completar!la!replicación!o!la!reparación!del!ADN!
§ Funcionan!en!las!fases!G
1
,!S!y!G
2
!!
!
!
§ El!punto!de!control!de!G
2
!impide!el!comienzo!de!la!mitosis!en!tanto!la!célula!no!haya!completado!la!
replicación!o!reparado!lesiones!existentes!
§ El!ADN!dañado!activa!una!vía!de!señalización!que!da!lugar!a!la!detención!del!ciclo!celular!
§ Este!punto!de!control!G
2
!impide!la!iniciación!de!la!fase!M!hasta!la!compleción!de!la!replicación!y!la!
reparación!de!todas!las!lesiones!del!genoma!
§ La!parada!en!el!punto!de!control!G
1
!hace!posible!la!reparación!de!cualquier!lesión!en!el!ADN!con!
anterioridad!al!inicio!de!la!fase!S,!en!la!que!tendría!lugar!la!replicación!del!ADN!dañado!
§ El!punto!de!control!de!la!fase!S!asegura!una!monitorización!continua!de!la!integridad!del!ADN!para!
asegurar!la!reparación!del!ADN!dañado!con!anterioridad!a!su!replicación!y!representa!un!mecanismo!
de!control!de!calidad!que!favorece!la!reparación!de!cualquier!error!producido!en!el!transcurso!de!la!
replicación!del!ADN,!como!la!incorporación!de!bases!incorrectas!o!la!replicación!incompleta!de!
secuencias!del!ADN!
§ Otro!punto!de!control!se!localiza!al!final!de!la!mitosis!
§ Este!punto!de!control!de!ensamblaje!de!huso!supervisa!que!los!cromosomas!se!alineen!de!manera!
correcta!en!el!huso!mitótico,!lo!que!asegura!que!se!distribuya!un!juego!completo!de!cromosomas!a!
cada!célula!hija!
§ La!alineación!incorrecta!de!uno!o!más!cromosomas!en!el!huso!mitótico,!provoca!que!la!mitosis!se!
detenga!en!la!metafase,!antes!de!la!segregación!de!los!cromosomas!recién!replicados!a!los!núcleos!de!
las!células!hijas!
§ Gracias!a!este!punto!de!control,!los!cromosomas!no!se!segregan!hasta!que!se!disponga!de!un!juego!
completo!de!cromosomas!para!ser!distribuido!a!cada!célula!hija!!
REGULADORES DE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR
§ El!ciclo!celular!de!todos!los!eucariotas!está!controlado!por!un!conjunto!de!proteínas!quinasas,!que!son!
las!responsables!de!inducir!el!paso!de!un!estado!del!ciclo!celular!a!otro!
Proteínas quinasas y la regulación del ciclo celular
§ Hay!un!factor!citoplasmático!denominado!factor!promotor!de!la!maduración!MPF!
§ El!MPF!se!encuentra!en!los!oocitos!y!en!las!células!somáticas,!donde!induce!la!entrada!a!la!fase!M!del!
ciclo!mitótico!
§ MPF!es!un!regulador!general!del!paso!de!G
2
!a!M!
§ Hartwell!y!cols!identificaron!mutantes!sensibles!a!la!temperatura!que!eran!defectuosos!en!la!
progresión!del!ciclo!celular!
§ Estos!mutantes!se!denominan!cdc!por!mutantes!del!ciclo!de!división!celular!
§ Su!crecimiento!se!detiene!en!determinados!puntos!del!ciclo!celular!
§ Entre!estos!mutantes,!se!encontraba!el!cdc2,!que!detenía!el!ciclo!celular!de!S.pombe!tanto!en!G
1
!como!
en!el!paso!de!G
2
!a!M!
§ Cdc!de!S,!cerevisiar!y!cd2!de!S.pombe!son!genes!funcionalmente!homólogos!que!se!requieren!para!
atravesar!START!y!para!entrar!en!mitosis!en!ambas!especies!de!levaduras!
§ Cdc2!y!cdc28!codifican!una!proteína!quinasa!
§ La!proteína!quinasa!codificada!por!los!genes!de!levadura!cdc2!y!cdc28!ha!demostrado!ser!un!regulador!
conservado!del!ciclo!celular!en!todos!los!eucariotas,!conocido!como!Cdk1!
!
!
§ Las!proteínas!ciclinas!(clínica!A!y!ciclina!B)!son!inductoras!de!la!mitosis!y!su!acumulación!y!degradación!
periódica!en!un!mismo!ciclo!controla!la!entrada!y!salida!de!la!fase!M!
§ El!MPF!está!compuesto!por!dos!subunidades!fundamentales:!Cdk1!y!ciclina!B!
§ La!ciclina!B!es!una!subunidad!reguladora!que!se!requiere!para!la!actividad!catalítica!de!la!proteína!
quinasa!Cdk1,!lo!que!concuerda!con!el!hecho!de!que!la!actividad!MPF!está!controlada!por!la!
acumulación!y!degradación!periódica!de!la!ciclina!B!durante!el!transcurso!del!ciclo!celular!
§ En!mamíferos,!la!ciclina!B!es!sintetizada!y!forma!complejos!con!Cdk1!durante!G
2
!
§ A!medida!que!se!forman!estos!complejos,!la!Cdk1!es!fosforilada!en!dos!posiciones!reguladoras!criticas!
§ Una!de!estas!fosforilaciones!ocurre!en!la!treonina-161!y!es!necesaria!para!la!actividad!de!la!Cdk1!
quinasa!
§ La!segunda!es!una!fosforilacion!de!la!tirosina-15!y!de!la!proteína!quinasa!adyacente!Wee1,!que!inhibe!
la!actividad!de!Cdk1!y!da!lugar!a!la!acumulación!de!complejos!de!Cdk1/ciclina!inactivos!durante!la!fase!
G
2
!
§ La!transición!de!G2!a!M!se!produce!mediante!la!activación!del!complejo!Cdk1/ciclina!B!como!resultado!
de!la!desfosforilacion!de!la!treonina-14!y!tirosina-15!por!la!acción!de!una!proteína!fosfatasa!
denominada!Cdc25!
§ Una!vez!activada,!la!proteína!quinasa!Cdk1!fosforila!varias!proteínas!diana!que!inician!la!fase!M!
§ La!actividad!de!Cdk1!provoca!la!degradación!de!la!ciclina!B,!que!se!produce!por!una!proteólisis!
mediada!por!ubiquitina!
§ La!ubiquitilacion!d!la!ciclina!B!esta!mediada!por!una!ubiquitina!ligasa!denominada!complejo!de!
promoción!de!anafase/ciclosoma!(APC/C),!que!es!activada!como!consecuencia!de!la!fosforilacion!por!
Cdk1/ciclina!B!
§ La!resultante!destrucción!proteolítica!de!la!ciclina!B!inactiva!a!Cdk1,!lo!que!lleva!a!la!célula!a!salir!de!la!
mitosis,!a!sufrir!la!citocinesis!y!a!volver!a!la!interfase!
§ La!ubiquitina!ligasa!APC/C!tiene!un!papel!fundamental!en!la!progresión!del!ciclo!celular!al!degradar!las!
ciclinas!y!otras!proteínas!reguladoras!clave!no!solo!en!la!fase!M,!sino!también!durante!otras!fases!
FAMILIAS DE CICLINAS Y QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS
§ La!estructura!y!función!de!MPF!proporciona!una!base!molecular!para!comprender!la!entrada!y!salida!
de!la!fase!M!y!las!bases!para!dilucidar!la!regulación!de!otros!pasos!del!ciclo!celular!
§ Tanto!Cdk1!como!la!ciclina!B!son!miembros!de!grandes!familias!de!proteínas!relacionadas,!en!las!que!
los!diferentes!miembros!de!estas!familias!controlan!la!progresión!a!través!de!las!distintas!fases!del!
ciclo!celular!
§ Cdk1!controla!el!paso!a!través!de!START!así!como!la!entrada!en!mitosis!de!las!levaduras.!Esto!lo!hace!
en!asociación!con!diferentes!ciclinas!
§ La!transición!de!G2!a!M!la!lleva!a!cabo!Cdk1!junto!con!las!ciclinas!mitóticas!de!tipo!B!(!Clb1,!Clb2,!Clb3,!
Clb4)!
§ El!paso!a!través!de!start!lo!controla!Cdk1!en!asociación!con!una!clase!diferente!de!ciclinas!
denominadas!ciclinas!G
1
!o!Cln´s!
§ Cdk1!se!asocia!con!un!tipo!diferente!de!ciclinas!B!(Clb!5!y!Clb6),!que!se!requieren!para!la!progresión!a!
través!de!la!fase!S!
!
!
§ Los!ciclos!celulares!de!los!eucariotas!superiores!se!controlan!por!múltiples!ciclinas!y!por!múltiples!
proteínas!quinasas!relacionadas!con!Cdk1,!que!se!reconocen!como!Cdk,!de!quinasas!dependientes!de!
ciclina!
§ Todos!estos!miembros!de!la!familia!Cdk!se!asocian!con!ciclinas!específicas!para!llevar!a!cabo!la!
progresión!a!través!de!los!diferentes!estados!del!ciclo!celular!!
§ La!Cdk1!es!la!única!Cdk!imprescindible!en!las!células!de!mamífero!y!de!levadura,!que!puede!sustituir!a!
las!demás!en!caso!de!estar!ausentes!
§ La!actividad!de!las!Cdk!durante!la!progresión!del!ciclo!celular!se!regula!por!cuatro!mecanismos!
moleculares!
!
Regulación Cdk
§ El!primer!nivel!de!regulación!implica!la!asociación!de!las!Cdk!con!las!ciclinas!correspondientes!
§ La!formación!de!los!complejos!específicos!Cdk/ciclina!está!controlada!por!la!síntesis!y!degradación!de!
las!ciclinas!
§ La!activación!de!los!complejos!Cdk/ciclina!requiere!la!fosforilacion!de!un!residuo!de!treonina!de!la!Cdk!
conservado!alrededor!de!la!posición!160!
§ Esta!fosforilacion!que!activa!la!Cdk!esta!catalizada!por!una!enzima!denominada!CAK!(quinasa!
activadora!de!Cdk),!que!a!su!vez!está!constituida!por!una!Cdk!(Cdk7)!unida!con!la!ciclina!H!
§ Los!complejos!de!Cdk7!y!ciclina!H!se!asocian!con!el!factor!de!transcripción!TFIIH,!que!se!requiere!para!
la!iniciación!de!la!transcripción!por!la!ARN!polimerasa!II,!de!forma!que!este!miembro!de!la!familia!Cdk!
participa!en!la!transcripción!además!de!en!la!regulación!del!ciclo!celular!
§ El!tercer!mecanismo!de!la!regulación!de!Cdk,!que!solo!afecta!a!Cdk1!y!Cdk2,!implica!la!fosforilacion!
inhibidora!de!residuos!de!tirosina!cerca!del!extremo!amino!terminal!de!Cdk,!que!esta!catalizada!por!la!
proteína!quinasa!Wee1!
§ Cdk1!y!Cdk2!se!inhiben!por!la!fosforilacion!de!la!tirosina-15!y!de!la!treonina-14!(esta!última!solo!en!
vertebrados)!!
§ Estas!Cdk!se!activan!por!la!desfosforilacion!de!estos!residuos!por!miembros!de!la!familia!Cdc25!de!
proteína!fosfatasas!
§ Las!actividades!de!las!Cdk!están!controladas!por!la!unión!de!proteínas!inhibidoras!
§ Los!efectos!combinados!de!todos!estos!tipos!de!regulación!de!Cdk!son!los!responsables!del!control!de!
la!progresión!del!ciclo!celular!en!respuesta!a!los!puntos!de!control!como!a!la!variedad!de!los!estímulos!
extracelulares!que!regulan!la!proliferación!celular!
FACTORES DE CRECIMIENTO Y REGULACION DE LAS CDK DE G
1
§ En!ausencia!de!los!factores!de!crecimiento,!las!células!son!incapaces!de!rebasar!el!punto!de!restricción!
y!se!inactivan,!con!lo!que!suelen!entrar!en!un!estado!de!reposo!denominado!G0!
§ Desde!este!pueden!volver!a!entrar!en!el!ciclo!al!ser!estimuladas!por!factores!de!crecimiento!
§ Este!control!de!la!progresión!del!ciclo!celular!mediante!los!factores!de!crecimiento!extracelulares!
implica!que!las!vías!de!señalización!intracelular!,que!se!activan!posteriormente!a!los!receptores!de!los!
factores!de!crecimiento,!intervienen!regulando!los!componentes!de!la!maquinaria!del!ciclo!celular!
!
!
§ La!síntesis!de!la!ciclina!D!se!induce!en!respuesta!a!la!estimulación!por!factores!de!crecimiento,!como!
resultado!de!la!señalización!a!través!de!la!vía!Ras/Raf/MEK/ERK,!y!la!ciclina!D!sigue!siendo!sintetizada!
mientras!los!factores!de!crecimiento!están!presentes!
§ Las!ciclinas!de!tipo!D!se!degradan!rápidamente!durante!G1,!como!consecuencia!de!la!ubiquitilacion!por!
la!ubiquitina!ligasa!APC/c,!por!lo!que!su!concentración!intracelular!desciende!bruscamente!en!ausencia!
de!los!factores!de!crecimiento!
§ Mientras!los!factores!de!crecimiento!estén!presentes!durante!G1,!los!complejos!Cdk4,6/!ciclina!D!
hacen!que!las!células!atraviesen!el!punto!de!restricción!
§ Si!se!eliminan!los!factores!de!crecimiento!antes!de!este!punto,!los!niveles!de!ciclina!D!descienden!
rápidamente!,!y!las!células!no!pasan!a!través!de!G1!a!S,!sino!que!se!inactivan!y!entran!en!G0!
§ La!inducción!y!el!rápido!recambio!de!ciclinas!D1!vinculan!la!señalización!por!factores!de!crecimiento!
con!la!maquinaria!del!ciclo!celular,!lo!que!permite!a!los!factores!de!crecimiento!extracelulares!
controlar!la!progresión!de!las!células!a!través!de!G1!
§ Las!alteración!en!la!regulación!de!la!ciclina!D!alteran!la!regulación!del!crecimiento!celular,!característica!
de!las!células!cancerosas!
§ La!causa!de!muchos!canceres!es!una!regulación!defectuosa!del!ciclo!celular!
Proteína RB
+"
§ Es!Una!proteína!sustrato!de!los!complejos!Cdk4,6/ciclina!D!!
§ aparece!mutada!en!varios!tumores!humanos!
§ es!el!producto!de!un!gen!responsable!del!retinoblastoma!y!de!diversos!canceres!humanos!
§ la!ausencia!de!esta!proteína!ocasiona!mutaciones!
§ es!el!prototipo!de!un!gen!supresor!de!tumores,!un!gen!cuya!inactivación!conduce!al!desarrollo!de!un!
tumor!
§ las!proteínas!oncogénicas!como!Ras!y!la!ciclina!D!provocan!la!proliferación!celular,!las!proteínas!
codificadas!por!los!genes!supresores!de!tumores!(Rb!e!inhibidores!Dck!Ink4)!funcionan!como!frenos!
que!ralentizan!la!progresión!del!ciclo!celular!
§ juega!un!papel!clave!en!el!acoplamiento!de!la!maquinaria!del!ciclo!celular!a!expresión!de!genes!
necesarios!para!la!progresión!del!ciclo!celular!y!la!síntesis!de!ADN!
§ su!actividad!se!regula!mediante!cambios!en!su!fosforilacion!a!medida!que!las!células!avanzan!por!el!
ciclo!
§ rb!es!fosforilada!por!los!complejos!Cdk4,6/ciclina!D!a!medida!que!las!células!rebasan!el!punto!de!
restricción!en!G1!
§ en!G1!temprana!o!G0,!rb!se!une!a!los!miembros!de!la!familia!de!los!factores!de!transcripción!E2F,!que!
regulan!la!expresión!de!varios!genes!relacionados!con!la!progresión!del!ciclo!celular!
§ actúa!como!un!represor,!de!tal!manera!que!el!complejo!rb/E2F!impide!que!se!transcriban!los!genes!
regulados!por!E2F!
§ la!fosforilacion!de!Rb!por!los!complejos!Cdk4,6/ciclina!D!provoca!que!el!rb!fosforilado!se!disocie!de!E2F,!
lo!que!activa!la!transcripción!de!sus!genes!diana!
§ la!progresión!a!lo!largo!del!punto!de!restricción!y!la!entrada!en!la!fase!S!esta!mediada!por!la!activación!
de!complejos!de!Cdk2/ciclina!E!
§ esto!resulta!de!la!síntesis!de!ciclina!E,!que!es!estimulada!por!E2F!después!de!la!fosforilacion!de!rb!
§ la!actividad!de!Cdk2/ciclina!E!es!inhibida!en!G0!o!temprano!en!G1!mediante!el!inhibidor!de!Cdk,!p27!
!
!
§ esta!inhibición!es!eliminada!mediante!mecanismos!a!medida!que!la!célula!progresa!a!través!de!G1!
FASE S Y REGULACION DE REPLICACION DE ADN
§ complejos!de!Cdk2/ciclina!E!inician!la!fase!S!activando!la!síntesis!de!ADN!en!los!orígenes!de!la!
replicación!
§ el!inicio!de!la!replicación!en!cada!uno!de!estos!orígenes!debe!controlarse!para!que!cada!segmento!del!
genoma!se!replique!una!vez!y!solo!una!vez!durante!la!fase!S!de!cada!ciclo!celular!
§ una!vez!que!se!ha!replicado,!hay!mecanismos!de!control!para!prevenir!el!reinicio!de!la!replicación!de!
ADN!hasta!que!se!haya!completado!el!ciclo!celular!y!la!célula!haya!pasado!por!la!mitosis!
§ la!replicación!de!ADN!se!inicia!mediante!la!actividad!de!las!proteínas!MCM!helicasa,!que!son!reguladas!
por!los!complejos!ciclina/Cdk!
§ las!MCM!helicasa!se!unen!con!orígenes!de!replicación,!junto!con!las!proteínas!de!complejo!de!
reconocimiento!de!origen!ORC!
§ durante!G1!permanecen!inactivas!como!un!complejo!de!pre-replicación!y!se!activan!cuando!la!célula!
entra!en!la!fase!S!
§ esta!activación!procede!de!la!acción!de!Cdk2/ciclina!E,!que!fosforila!varias!proteínas!de!activación!
reclutadas!en!el!complejo!de!pre-replicación!
§ la!activación!de!Cdk2/ciclina!E!conduce!a!ka!inhibición!de!la!ubiquitina!ligasa!APC/C,!que!lleva!a!la!
activación!de!una!proteína!quinasa,!DDK,!que!fosforila!las!proteínas!MCM!
§ la!activación!de!la!MCM!helicasa!inicia!la!replicación!de!ADN!y!las!proteínas!MCM!se!alejan!del!origen!
con!la!horquilla!de!replicación!
§ alta!actividad!de!Cdk!durante!fases!S,G2!y!M!evita!que!las!proteínas!MCM!se!vuelvan!a!asociar!con!los!
orígenes!de!replicación!
§ los!complejos!de!pre!replicación!solo!pueden!formarse!de!nuevo!durante!G1,!cuando!la!actividad!de!
Cdk!es!baja!
§ una!vez!que!el!origen!se!activa!durante!la!fase!S,!la!replicación!en!ese!origen!no!puede!iniciarse!
nuevamente!hasta!que!la!célula!pase!por!la!mitosis!y!entre!en!la!fase!G1!del!siguiente!ciclo!
PUNTOS DE CONTROL DE LESIONES EN EL ADN
§ juegan!un!papel!crítico!en!el!mantenimiento!de!la!integridad!del!genoma!
§ detienen!la!progresión!del!ciclo!celular!en!respuesta!al!ADN!dañado!o!incompletamente!replicado!
§ permiten!el!tiempo!suficiente!para!que!se!repare!el!daño!antes!de!que!se!reanude!la!replicación!del!
ADN!o!la!división!celular!
§ en!la!detención!del!ciclo,!intervienen!dos!proteínas!quinasas!relacionadas,!llamadas!ATR!y!ATM,!que!se!
activan!como!consecuencia!de!daños!al!ADN!
§ inducen!la!detención!del!ciclo,!la!activación!de!los!mecanismos!de!reparación!del!ADN!y!la!muerte!
celular!programada!
§ ambas!proteínas!forman!parte!de!los!complejos!proteicos!que!reconocen!ADN!dañado!o!sin!replicar!
§ ATR!se!activa!por!roturas!de!la!hebra!sencillas!o!secuencias!de!ADN!sin!replicar!
§ ATM!lo!hace!por!roturas!de!la!doble!hebra!
§ Tras!su!activación,!fosforilan!y!activan!a!las!quinasas!de!los!puntos!de!control!Chk1!y!Chk2!
!
!
§ Ambas!inducen!la!detención!del!ciclo!celular!a!través!de!la!fosforilacion!y!la!inhibición!o!la!inducción!de!
la!degradación!de!las!fosfatasas!Cdc25,!necesarias!para!activar!Cdk1!y!Cdk2!a!través!de!la!eliminación!
de!los!residuos!fosforilados!inhibitorios!durante!la!progresión!del!ciclo!celular!
§ Las!lesiones!del!ADN!dan!lugar!a!la!inhibición!de!Cdk2,!que!induce!la!parada!del!ciclo!en!G1!y!S!y!Cdk1,!
que!provoca!la!detención!en!G2!
PROTEINA P53
§ Media!la!detención!en!el!punto!de!control!de!daño!de!ADN!
§ Es!fosforilada!por!ATM!como!por!Chk2!
§ La!fosforilacion!la!estabiliza,!que!de!otro!modo!es!rápidamente!degradada,!resultando!en!un!
incremento!rápido!en!los!niveles!de!P53!en!respuesta!al!ADN!lesionado!
§ Es!un!factor!de!transcripción,!y!el!aumento!de!las!concentraciones!de!p53!da!lugar!a!la!inducción!de!
Cdk!de!la!familia!Cip/Kip,!p21!que!inhibe!los!complejos!de!Cdk2!con!ciclina!E!
§ El!gen!que!la!codifica!se!encuentra!mutado!en!canceres!humanos!
§ La!pérdida!de!la!función!de!p53!como!resultado!de!estas!mutaciones!previene!la!detención!del!ciclo!
celular!en!respuesta!a!lesiones!del!ADN,!de!modo!que!el!ADN!lesionado!es!replicado!y!transmitido!a!
células!hijas!en!lugar!de!ser!reparado!
§ Esto!resulta!en!una!frecuencia!incrementada!de!mutaciones!y!a!la!inestabilidad!general!del!genoma!
celular,!lo!que!contribuye!al!desarrollo!del!cáncer!
ACONTECIMIENTOS FASE M
§ Es!el!periodo!más!llamativo!del!ciclo!celular!
§ Se!produce!la!reorganización!de!casi!todos!los!componentes!de!la!célula!
§ Los!cromosomas!se!condensan!
§ La!envoltura!nuclear!se!desintegra!
§ El!citoesqueleto!se!reorganiza!para!formar!el!huso!mitótico!
§ Los!cromosomas!migran!a!polos!opuestos!
§ Tras!la!segregación!de!los!cromosomas!se!suele!producir!la!división!de!la!célula!(citocinesis)!
!
! !
!
PROFASE
§ Su!comienzo!queda!determinado!por!la!aparición!de!los!cromosomas!condensados,!cada!uno!de!los!
cuales!está!constituido!por!dos!cromatidas!hermanas!(las!moléculas!de!ADN!hijas!que!se!produjeron!en!
la!fase!S)!
§ Estas!moléculas!de!ADN!replicado!permanecen!entrelazadas!durante!la!fase!S!y!G2,!
desenmarañándose!durante!el!proceso!de!la!condensación!de!la!cromatina!
§ Las!cromatidas!hermanas!condensadas!se!mantienen!unidas!a!través!del!centrómero,!que!es!una!
región!cromosómica!a!la!que!se!unen!proteínas!dando!lugar!al!cinetocoro!
§ El!cinetocoro!es!el!lugar!de!anclaje!de!los!microtubulos!del!huso!
ETAPAS DE LA MITOSIS
!
!
§ Durante!la!profase!se!producen!cambios!en!el!citoplasma!que!conducen!al!desarrollo!del!huso!mitótico!
§ Los!centrosomas,!duplicados!en!la!interfase,!se!separan!y!migran!a!los!lados!opuestos!del!núcleo!
§ Ahí!actúan!como!los!dos!polos!del!huso!mitótico,!que!comienza!a!formarse!durante!la!profase!tardía!
§ El!final!de!la!profase!se!corresponde!con!la!ruptura!de!la!envoltura!nuclear!
§ Esta!ruptura!no!ocurre!en!todas!las!células!
§ En!la!mitosis!cerrada,!la!envoltura!permanece!intacta!
Mitosis cerrada
+"
§ En!eucariotas!unicelulares!
§ No!se!rompe!la!envoltura!nuclear!
§ Cromosomas!descendientes!migran!a!polos!opuestos!del!núcleo,!que!se!divide!en!dos!
§ Los!cuerpos!polares!del!huso!están!incluidos!en!la!envoltura!nuclear!y!el!núcleo!se!divide!en!dos!tras!la!
migración!de!los!cromosomas!hijos!a!los!polos!opuestos!del!huso!
!
!
PROMETAFASE
§ Periodo!de!transición!entre!la!profase!y!la!metafase!
§ Microtubulos!del!huso!mitótico!se!anclan!a!los!cinetocoros!de!los!cromosomas!condensados!
§ Los!cinetocoros!de!las!cromatides!hermanas!se!disponen!a!los!dos!lados!opuestos!del!cromosoma,!por!
lo!que!se!unen!a!los!microtubulos!que!surgen!de!los!polos!opuestos!del!huso!
§ Cromosomas!se!mueven!hacia!delante!hacia!atrás!hasta!que!se!alinean!en!una!placa!metafísica!en!la!
mitad!del!huso!
METAFASE
§ Cromosomas!se!alinean!en!una!placa!metafísica!en!la!mitad!del!huso!
§ Las!células!permanecen!en!metafase!poco!tiempo!antes!de!continuar!a!la!anafase!
ANAFASE
§ rotura!de!la!unión!entre!las!cromatides!hermanas,!las!cuales!se!separan!y!migran!a!polos!opuestos!del!
huso!
TELOFASE
§ la!mitosis!finaliza!con!ella!
§ los!núcleos!se!regeneran!y!los!cromosomas!se!descondensan!
CITOCINESIS
§ comienza!durante!la!anafase!tardía!y!se!completa!al!final!de!la!telofase!
§ da!lugar!a!dos!células!hijas!en!interfase!
PASO A LA MITOSIS +
!
!
§ los!cambios!producidos!en!ella!son!provocados!por!la!activación!de!MPF!
§ cdk1/!ciclina!B!actúan!como!reguladores!principales!de!la!transición!a!la!fase!M!
§ las!proteínas!quinasas!de!las!familias!cinasas!aurora!A!y!aurora!B!y!cinasas!tipo!polo!se!activan!
coordinadamente!con!Cdk1!para!señalizar!el!paso!a!la!fase!M!
§ las!cinasas!auroras!y!tipo!polo!actúan!con!cdk1!
§ cdk1!activa!las!cinasas!auroras,!que!activan!las!cinasas!tipo!polo,!que!a!su!vez!activan!cdk1!
§ la!condensación!de!la!cromatina!interfasica!para!dar!lugar!a!los!cromosomas!compactos!de!las!células!
mitóticas!permite!que!los!cromosomas!se!desplacen!por!el!huso!mitótico!sin!romperse!y!sin!enredarse!
§ la!cromatina!en!los!núcleos!interfasicos!se!condensa!para!formar!los!cromosomas!metafasicos!
§ la!transcripción!cesa!al!producir!la!condensación!de!la!cromatina!
§ las!condensinas!son!complejos!proteicos!miembros!de!una!clase!de!proteínas!llamadas!SMS!
§ las!condensinas!y!otra!familia!de!SMS,!cohesinas!contribuyen!a!la!segregación!cromosómica!durante!la!
mitosis!
§ cohesinas!se!unen!al!ADN!en!fase!S!y!mantienen!la!unión!entre!las!cromatidas!hermanas!después!de!la!
replicación!de!ADN!
§ las!condensinas!también!inducen!la!condensación!cromatinica,!desencadenando!la!formación!de!
cromosomas!matafasicos!
§ la!degradación!de!la!envoltura!nuclear!implica!modificaciones!en!todos!sus!componentes!
Degradación envoltura nuclear
"+"
§ membranas!nucleares!se!fragmentan!
§ complejos!de!poro!nuclear!se!disocian!
§ lamina!nuclear!se!despolimeriza!
§ la!despolimerización!de!la!lámina!resulta!de!la!fosforilacion!de!las!láminas!por!cdk1/ciclina!B!
§ la!fosforilacion!causa!la!rotura!de!los!filamentos!de!laminina!en!dímeros!individuales!de!laminina,!
desencadenando!la!despolimerización!de!la!lámina!nuclear!
§ cdk1!fosforila!a!diversas!proteínas!en!la!membrana!nuclear!interna!y!en!el!complejo!de!proo!nuclear,!
desencadenenado!el!desensamblaje!de!los!complejos!de!poro!nuclear!y!la!separación!de!la!membrana!
nuclear!interna!de!las!lamininas!y!cromatina!
§ proteínas!integrales!de!la!membrana!nuclear!son!absorbidas!por!el!RE,!que!permanece!como!una!red!
intacta!y!se!distribuye!a!las!células!hijas!durante!la!mitosis!
§ aparato!de!Golgi!se!fragmenta!en!pequeñas!vesículas!en!la!mitosis,!que!pueden!ser!absorbidas!por!el!
RE!o!distribuidas!a!las!células!hijas!durante!la!citocinesis!
§ la!reorganización!del!citoesqeleto!resulta!de!la!inestabilidad!dinámica!de!los!microtubulos!!
§ esta!ruptura!de!la!envoltura!permite!a!algunos!de!los!microtubulos!del!huso!unirse!a!los!cinetocoros!de!
los!cromosomas,!comenzando!el!movimiento!de!cromosomas!que!caracteriza!la!prometafase!
§ los!microtubulos!de!los!polos!opuestos!del!huso!se!acaban!uniendo!a!los!dos!cinetocoros!de!las!
cromatidas!hermanas!y!el!equilibrio!de!fuerzas!que!actúa!sobre!los!cromosomas!hace!que!estos!
queden!alineados!en!la!placa!metafasica!en!la!mitad!del!huso!
§ el!huso!consiste!en!microtubulos!cinetocoricos!y!cromosómicos,!que!se!encuentran!unidos!a!los!
cromosomas,!además!de!microtubulos!interpolares,!que!se!solapan!entre!sí!en!el!centro!de!la!célula!
§ los!microtubulos!astrales!cortos!radian!hacia!el!exterior!desde!los!centrosomas!hacia!la!periferia!celular!
Punto de control de ensamblaje del huso y progresión hacia anafase
+"
!
!
§ este!punto!de!control!monitoriza!el!alineamiento!de!los!cromosomas!en!el!huso!metafasico!
§ una!vez!que!esto!se!produce,!la!célula!inicia!la!anafase!y!completa!la!mitosis!
§ paso!de!la!metafase!a!la!anafase!se!debe!a!la!proteólisis!de!proteínas!reguladoras!mediada!por!las!
ubiquitinas,!la!cual!se!dispara!por!la!activación!del!APC/C!ubiquitina!ligasa!
§ el!APC/C!es!inhibido!por!los!complejos!cdk2/ciclina!E!y!A!durante!las!fases!S!y!G2!del!ciclo!
§ al!comienzo!de!la!mitosis,!la!activación!del!APC/C!es!inducida!como!consecuencia!de!la!fosforilacion!
por!Cdk1/ciclina!B!
§ APC/C!permanece!inactivo!hasta!que!la!célula!rebasa!el!punto!de!control!de!la!metafase,!después!del!
cual!la!activación!del!sistema!de!degradación!constituido!por!las!ubiquitinas!permite!el!paso!de!la!
metafase!a!la!anafase!y!la!progresión!a!través!del!resto!de!la!mitosis!
§ El!punto!de!control!de!ensamblaje!del!huso!es!notable,!en!que!la!presencia!de!un!solo!cromosoma!no!
alineado!es!suficiente!para!impedir!la!activación!del!APC/C!
§ El!punto!de!control!esta!mediado!por!un!complejo!de!proteínas!del!punto!de!control!mitótico!MCC,!
formando!en!cinetocoros!libres!y!que!inhibe!el!APC/C!
§ Este!complejo!está!formado!por!cuatro!proteínas!:!BubR1,!Bub3,!Mad2!y!Cdc20!
§ Cdc20!es!el!activador!necesario!de!APC/C!y!su!actividad!se!bloquea!cuando!se!une!a!las!proteínas!Mad!
y!Bub!en!el!MCC!
§ La!activación!del!APC/C!resulta!en!la!ubiquitilacion!y!degradación!de!dos!proteínas!dianas!que!
desencadenan!el!paso!de!matafase!a!anafase!
§ Una!vez!que!la!célula!llego!a!anafase,!el!APC/C!desencadena!la!degradación!de!las!cinasas!aurora!u!tipo!
polo,!permitiendo!que!la!célula!deje!la!mitosis!y!vuelva!a!la!interfase!
§ La!inactivación!de!Cdk1!desencadena!la!citocinesis!
CITOCINESIS
+"
§ Se!produce!cuando!concluye!la!mitosis!
§ Da!lugar!a!dos!células!hijas!
§ Comienza!en!la!anafase!tardía!
§ Se!desencadena!por!la!inactivación!del!Cdk1!
§ Las!cinasas!auroras!y!tipo!polo!permanecen!activas!!en!la!anafase!
§ Se!produce!mediante!un!anillo!contráctil!de!filamentos!de!actina!y!miosina!II!que!se!forma!debajo!de!la!
MP!
§ La!formación!de!este!anillo!esta!activada!por!cinasas!aurora!y!tipo!polo!en!una!localización!
determinada!por!la!posición!del!huso!mitótico,!de!modo!que!la!célula!se!divide!por!un!plano!que!
atraviesa!la!placa!de!metafase!perpendicular!al!huso!
§ A!medida!que!los!filamentos!de!actina!y!miosina!se!contraen,!estos!tiran!de!la!MP,!lo!que!hace!que!la!
célula!se!estrangule!y!quede!dividida!en!dos!
§ Luego,!se!rompe!el!puente!entre!las!dos!células!hijas,!y!la!MP!se!vuelve!a!sellar!
!
! !
§ La!meiosis!es!un!tipo!de!ciclo!celular!especializado!que!reduce!el!número!de!cromosomas!a!la!mitad!
§ Da!lugar!a!células!hijas!haploides!
§ Solo!se!produce!en!células!germinales,!donde!resulta!esencial!para!la!reproducción!sexual!
Etapas de la MEIOSIS
!
!
§ En!las!células!germinales!tiene!lugar!la!meiosis!para!producir!gametos!haploides!(espermatozoide!y!
ovulo)!
§ El!desarrollo!de!un!nuevo!organismo!comienza!con!la!fusión!de!estos!gametos!en!la!fecundación!
PROCESO DE LA MEIOSIS
§ La!meiosis!supone!la!división!de!una!célula!parental!diploide!en!una!progenie!haploide!
§ Cada!célula!contiene!solo!un!miembro!del!par!de!cromosomas!homólogos!presentes!en!el!progenitor!
diploide!
§ Esta!reducción!en!el!número!de!cromosomas!se!realiza!mediante!dos!rondas!consecutivas!de!división!
nuclear!y!celular!(meiosis!I!y!II),!que!ocurren!tras!una!única!ronda!de!replicación!del!ADN!
MEIOSIS I
§ Comienza!después!de!que!finalice!la!fase!S!y!de!que!los!cromosomas!parentales!se!hayan!replicado!
para!producir!cromatidas!hermanas!idénticas!
§ Los!cromosomas!homólogos!primero!se!emparejan!unos!con!otros!y!luego!segregan!a!células!hijas!
diferentes!
§ Cromatidas!hermanas!permanecen!unidas,!por!lo!que!tras!la!meiosis!I!se!obtienen!células!hijas!que!
contienen!un!único!miembro!de!cada!par!cromosómico!(cada!uno!constituido!por!dos!cromatidas!
hermanas)!
!
Profase
§ Se!produce!el!apareamiento!de!los!cromosomas!homólogos!tras!la!replicación!del!ADN!(crossing!over)!
§ Permite!la!recombinación!entre!los!cromosomas!de!origen!materno!y!paterno!
§ Esta!profase!se!divide!en!cinco!etapas:!
i. leptoteno!
ii. zigoteno!
iii. paquiteno!
iv. diploteno!
v. diacinesis!
§ la!recombinación!se!produce!durante!la!meiosis!y!se!inicia!por!roturas!de!doble!hebra!que!se!inducen!
en!la!profase!temprana!meiótica,!
leptoteno
,!por!la!acción!de!una!endonucleasa!altamente!conservada!
llamada!Spo11!
§ la!formación!de!roturas!!de!doble!hebra!lleva!a!la!formación!de!regiones!de!hebra!sencilla!que!invaden!
un!cromosoma!homologo!mediante!el!apareamiento!de!bases!complementarias!
§ la!asociación!estrecha!de!los!cromosomas!homólogos!(sinapsis)!comienza!durante!la!etapa!zigoteno!
§ durante!
zigoteno
,!una!estructura!proteica!a!modo!de!cremallera,!denominada!complejo!
sinaptonemico,!se!forma!a!lo!largo!de!los!cromosomas!apareados!
§ este!complejo!mantiene!a!los!cromosomas!estrechamente!unidos!y!alineados!el!uno!con!el!otro!
durante!la!etapa!
paquiteno
,!permaneciendo!los!cromosomas!unidos!en!los!lugares!del!
sobrecruzamiento!(quiasmas)!
!
!
§ los!complejos!sinaptonemicos!desaparecen!en!la!etapa!de!
diploteno
!y!los!cromosomas!homólogos!se!
separan,!pero!los!quiasmas!permanecen!unidos!,!lo!que!es!esencial!para!que!se!alineen!correctamente!
en!la!metafase!
§ cada!par!cromosómico,!denominado!bivalente,!está!constituido!por!cuatro!cromatidas!con!quiasmas!
visibles!
§ la!
diacinesis
,!la!etapa!final!de!la!profase!I!supone!la!transición!a!la!metafase,!durante!la!que!los!
cromosomas!se!condensan!por!completo!
Prometafase I
§ cromosomas!condensados!al!máximo!
§ desaparece!envoltura!nuclear!
§ microtublos!del!huso!se!asocian!a!los!cinetocoros!de!las!cromatidas!hermanas!
§ cinetocoros!de!las!cromatidas!hermanas!se!comportan!como!uno!así!que,!al!traccionar,!las!cromatidas!
hermanas!no!se!separan!aun!
!
!
Metafase I
§ los!cromosomas!bivalentes!se!alinean!en!el!huso!
§ los!cinetocoros!de!las!cromatidas!hermanas!están!adyacentes!el!uno!al!otro!y!se!orientan!en!la!misma!
dirección!
§ los!cinetocoros!de!los!cromosomas!homólogos!están!dirigidos!hacia!los!polos!opuestos!del!huso!
§ los!microtubulos!del!mismo!polo!del!huso!se!unen!a!las!cromatidas!hermanas!
§ los!microtubulos!de!los!polos!opuestos!se!unen!a!los!cromosomas!homólogos!
Anafase I
§ rotura!de!los!quiasmas!por!los!que!se!mantienen!unidos!los!cromosomas!homólogos!
§ los!cromosomas!homólogos!se!separan!
§ las!cromatidas!hermanas!permanecen!unidas!por!sus!centrómeros!
§ tras!finalizar!la!meiosis!I,!cada!célula!hija!ha!recibido!un!miembro!de!cada!par!de!homólogos,!
constituido!por!dos!cromatidas!hermanas!
Telofase I
§ llegan!a!su!polo!correspondiente!y!se!regenera!momentáneamente!la!envoltura!nuclear!
INTERFASE
§ se!separan!las!dos!células!hijas!producto!de!la!meiosis!I!!
§ entra!en!una!interfase!tan!corta!que!no!permite!la!replicación!del!ADN!
§ las!dos!células!hijas!producto!de!la!meiosis!I!están!formadas!por!un!numero!haploide!de!cromosomas,!
cada!uno!compuesto!por!dos!cromatidas!hermanas!
!
!
MEIOSIS II
§ Se!produce!tras!la!meiosis!I,!después!de!la!citocinesis,!antes!de!que!los!cromosomas!se!hayan!
descondensado!por!completo!
§ Se!asemeja!a!la!mitosis!
§ Los!cromosomas!se!alinean!en!el!huso!de!tal!manera!que!los!microtubulos!de!los!polos!opuestos!del!
huso!se!unen!a!los!cinetocoros!de!las!cromatidas!hermanas!
§ La!unión!entre!los!centrómeros!de!las!cromatidas!hermanas!se!rompe!en!anafase!II!y!las!cromatidas!
hermanas!segregaran!a!polos!opuestos!
§ Las!cromatidas!hermanas!se!separan!y!segregan!a!diferentes!células!hijas!
§ Luego,!se!produce!la!citocinesis!
§ Da!como!resultado!cuatro!células!hijas!haploides,!cada!una!de!las!cuales!contiene!una!copia!de!cada!
cromosoma!
Profase II
§ Desaparece!envoltura!nuclear!
§ Aparecen!fibras!del!huso!
Metafase II
§ Cromosomas!se!acercan!al!plano!ecuatorial!!
§ Microtubulos!se!asocian!a!los!cinetocoros!hermanos!que!ahora!se!separan!para!funcionar!por!
separado,!mirando!cada!uno!hacia!su!polo!correspondiente!
Anafase II
§ Cromosomas,!por!la!tracción!ejercida!por!los!microtubulos!del!huso,!comienzan!a!migrar!hacia!los!
polos!correspondientes!
Telofase II
§ El!juego!haploide!de!cromatides!llega!a!su!polo!correspondiente!
§ Luego!de!la!formación!de!la!membrana!nuclear,!la!célula!se!parte!a!nivel!del!ecuador,!para!dar!lugar!a!
dos!células!hijas!!
COMPLEJO SINAPTONEMICO CS
+"
§ Es!un!complejo!proteico!encargado!del!apareamiento!de!los!cromosomas!homólogos!
§ Formado!por!dos!componentes!laterales!y!1!componente!central!
§ Cada!componente!lateral!se!asocia!a!dos!cromatidas!hermanas!(paternas!o!maternas)!
§ Comienza!a!formarse!en!cualquier!sector,!y!cuando!culmina,!se!ancla!a!la!envoltura!nuclear!en!el!
mismo!punto!de!inserción!de!los!telomeros,!formando!la!placa!de!fijación!
NODULOS DE RECOMBINACION
+"
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