Introducción a la fisiología de la Sangre. Hemopoyesis.
SANGRE
• La sangre es un tejido que está formado por células que se encuentran suspendidas en un medio
liquido llamado plasma.
• Liquido intravascular, en continuo movimiento (gracias a la bomba cardiaca)
• Formada por : Plasma y Elementos formes
» 45-55% plasma → 90% por agua y 10% de proteínas (7gr/dl), electrolitos, lípidos y
sustancia de desechos.
˗ Albumina → proteína de mayor [ ] en plasma. VN: 3-5,5 gr/dl. Se sintetiza en el hígado.
» 45% de elementos formes → GR (42-47%), GB, Plaquetas (1%)
Volemia
• Es el volumen total de sangre en un individuo → 80% del peso corporal total.
• También denominado volumen sanguíneo total (VST).
• Surge de la suma de otros dos volúmenes → el volumen globular total (VGT) + el volumen
plasmático total (VPT).
• Se expresa en ml/kg de peso corporal, ya que el VGT está en estrecha relación con la masa
magra corporal (que es la masa que consume oxígeno).
• Por lo tanto, los hombres (que poseen mayor masa magra) tienen mayor VGT y por ende
mayores valores de volemia en relación a las mujeres.
˗ Mujer: 4,5 litros
˗ Hombre: 5-6 litros → tiene más volemia, más masa muscular, más GR, etc
Funciones de la Sangre:
1. Transporte→ transporta gases como el CO2 y el O2, nutrientes, metabolitos, productos de
secreción endógena (hormonas por ej) y productos de excreción para ser eliminados.
2. Protección→ da protección a través de los componentes del sistema inmune (células y
componentes humorales) y por la Hemostasia.
3. Regulación→ regula la temperatura y el sistema endocrino.
4. Homeostasis → EQ A-B, y medio interno. Y regulación hidroelectrolítico
HEMATOPOYESIS
• Es un proceso multiorgánico complejo para la formación de células sanguíneas.
• Las células sanguíneas circulantes tienen una vida media determinada en la sangre (tiempo de
permanencia en la sangre)
• Vida media de los elementos formes:
• GR → Vida media de 120 días, y luego son removidos de la sangre. Un dato importante, es que
el GR desde su precursor hasta ser GR, dura 5 días.
• GB → Vida media de horas, ya que deben cumplir funciones en los tejidos (No quiere decir que
terminen la vida en los tejidos sino que la prologan un poco más). Como su duración en sangre
es muy poca, hay que producir mucho.
• Plaquetas → vida media 7-10 días, después del cual son removidas de la sangre (recambio
plaquetario)
Tipos de HEMATOPOYESIS
❖ Hematopoyesis BASAL
˗ Producción mínima de células, para poder reponer ese recambio que tenemos
diariamente.
˗ Se forman:
˗ 3*10^5 Eritrocitos/seg
˗ 3*10^4 Leucocitos/seg
˗ 1*10^11 Plaquetas/día
• Gracias a la hematopoyesis Basal, se reemplaza la perdida diaria celular.
• En un estado normal (fisiológico), las células madre de los nichos endostales se quedan ahí, y las
células madre que funcionan son las Activas, que van
dando una pequeña cantidad de células progenitoras
→ células precursoras → células diferenciadas.
• Va a haber un feed back débil. Ya que estará todo
normal.
❖ Hematopoyesis de STRESS/ADAPTATIVA
˗ Permite producir una o más progenies (mayor a
la basal), en respuesta a una mayor demanda
periférica → es decir, cuando hay una injuria.
˗ Aumenta en gran cantidad la producción de
células progenitoras y precursoras. Y por lo
tanto, aumentará la producción de células
diferenciadas.
˗ Habrá un Feed Back muy fuerte (Strong Feed
Back).
˗ No es siempre posible, pero si en condiciones normales. Depende de si hay algo que no
permite que esa celula responda a esa hematopoyesis adaptativa de manera correcta,
como por ejemplo, ante la falta de VitB12 o Ácido Fólico.
Conceptos para Recordar:
• Proliferación → Capacidad de las células de estar en ciclo celular activo, y de dividirse por
mitosis → Esto ocurre en la hematopoyesis.
• Autorrenovación → Es lo que hacen las stem cells, las cuales se replican para mantener un
numero constante de células madre. Se mantiene el número de células ESTABLE.
• Comisionamiento o decisión de linaje → El Comisionamiento, habla de que linaje seguirá la
celula, es decir, la elección de que linaje sanguíneo va a ir (elección de la serie celular). Esa
elección es Irreversible.
• Maduración → Son los pasos moleculares que sufre la celula para lograr a diferenciación final,
estos pasos son: adquisición, perdida o ganancia de determinadas funciones y características
bioquímicas, organelas (desde lo más inmaduro a lo más maduro). Por ejemplo, en los GR, el
proeritoblasto sería el precursor más inmaduro y el GR es la forma más madura de toda la serie.
Eso le da ciertas características y especificidad a las células.
• Apoptosis → muerte celular que se puede gatillar por algunos estímulos ext o int y que es una
muerte cel. limpia, es decir, sin liberación de contenido cel. hacia afuera. Se da en aquellos cel.
defectuosas que tienen mutaciones que no pueden reparar o que carecen de nutrientes (x ej falta
de B12 y ácido fólico). Hay un cierto grado de apoptosis que siempre ocurre es decir que es
fisiológico, a eso se lo llama HEMATOPOYESIS INEFECTIVA. Un 10-15% de la hematopoyesis
es inefectiva y eso es normal.
¿Por qué la Hematopoyesis es un proceso multiorgánico?
• Existen dos periodos:
1. Periodo embrio-fetal
2. Periodo post-natal (a partir del nacimiento).
• Del periodo embrio-fetal hasta las 8 semanas
existe una Hematopoyesis Primitiva:
˗ Se produce en el saco vitelino.
˗ En ese saco vitelino, la hematopoyesis
primitiva solo produce células de la serie roja
(GR). Los eritrocitos todavía son nucleados, y
contienen algunas Hemoglobinas que
aparecen en la etapa embrionaria, que tienen
cadenas que no aparecen luego en el adulto.
• Cuando desaparece el saco vitelino, y aparecen los
esbozos del Hígado y Bazo, existirá una
Hematopoyesis Definitiva:
˗ Donde el hígado toma la mayor parte de conducción hematopoyética (mieloide, pero no
linfoide)
˗ Empieza a haber producción de granulocitos, plaquetas, más GR, y de Hb de la etapa fetal
que tienen 2 cadenas (alfa y gamma).
˗ El bazo se encarga de la maduración linfoide y el timo en formación, de la maduración de
linfocitos T.
• Hacia el 7° mes de la vida fetal, ya formada la medula ósea y su microambiente → comienza a
producirse la hematopoyesis en la medula ósea y esta se mantiene durante toda la etapa
postnatal y durante la vida del individuo.
• En la etapa postnatal, la hematopoyesis aparece en algunos huesos (cráneo, vertebras, esternón
y costillas).
Células Hematopoyéticas
Las células hematopoyéticas son:
1. Stem Cells Hematopoyeticas (HSC/Células Madre)
2. Células Progenitoras
3. Precursores hematopoyeticos
➔ Estas células hematopoyéticas, están inmersas en un
Microambiente Medular (MIH).
A medida que avanza el árbol de las células, éstas:
» Van ganando funciones (diferenciación)
» Van perdiendo potencialidad (determinación)
MICROAMBIENTE MEDULAR
El MIH está formado por:
• 25%-60% Células:
- Stem Cells
- Células progenitoras
- Precursores hematopoyéticos
- Linfocitos
- Células endoteliales de los sinusoides
- Adipocitos
- Osteoblastos
- Macrófagos
- Pericitos Arteriolares Nestina +
- Pericitos Sinusoidales Leptina +
- Células CARR
- Células Simpáticas (fibra simpática)→ Células de Schwann no mielinizadas
• Citoquinas → señales químicas
• Matriz EC que sirve de contención para las células
→ Este microambiente medular, es un ambiente para que las células hematopoyéticas realicen
hematopoyesis, que salgan reguladas y que de alguna manera permanezcan en el sitio
hematopoyético principal que es la medula ósea.
1. Stem Cells Hematopoyeticas
• Son Células Quiescentes estables
• Están en G0, y estables → significa que a través de
estímulos, pueden volver al ciclo celular.
• Son células madre hematopoyéticas
• Se las puede encontrar en diferentes sitios:
˗ Saco vitelino
˗ Hígado y vasos fetales
˗ Cordón umbilical en la etapa embriofetal
˗ Medula ósea durante la última etapa fetal y
durante toda la vida postnatal
˗ Sangre periférica
Características de las Stem Cells Hematopoyeticas
• Son células INDIFERENCIADAS que retienen aspectos embrionarios → esto significa que son
células que son capaces de expresar una gran cantidad de factores de transcripción y de genes
en un bajo nivel.
• Son Pluripotentes → tienen capacidad de dar una gran cantidad de células, pero NO todas las
posibles. Es decir, tienen la capacidad de producir todas las progenies hematopoyéticas.
• Se encuentran en etapa G0, en estado Quiescente en los nichos hematopoyéticos.
• Solo un 5% de las stem cells se encuentran en forma Activa en ciclo celular (en G1).
• Representan solo el 0,04% de las células medulares.
• Son células que NO puede ser reconocidas morfológicamente.
• Tienen alta capacidad Proliferativa, ya que pueden proliferar cada vez que se lo requiera. Eso
permite que ante una disminución importante de las células hematopoyéticas en la medula ósea,
éstas, puedan reconstituir o repoblar esa medula ósea en el corto y largo plazo.
• Tienen la capacidad de Autorrenovación y Comisionamiento. Es decir, mantiene su población
constante a pesar de comisionarse. Cuando una SCH se divide, una de las dos células hijas será
una SCH idéntica a la célula madre, mientras que la otra célula hija comenzará su camino en la
diferenciación celular.
• Una vez que se comisionan, dan origen a:
˗ Progenitores mieloides comunes: granulocitos, eosinófilos, monocitos, mastocitos,
basófilos, megacariocitos y GR.
˗ Progenitores linfoides comunes: linfocitos T, NK y B.
Nichos Hematopoyeticos
• Son sitios anatómico definidos, en el que las stem cells
pueden ser mantenidas y comisionarse hacia progenitores
más maduros y ya restringidos en alguna línea.
• Es un espacio restringido que limita el número de células que
lo ocupan. Es decir, si una stem cell quiere ocupar ese nicho,
debe salir otra para ésta pueda ingresar y quedar adherida.
→ Desde el punto de vista funcional y topográfico podemos
distinguir 2 tipos de nichos:
Nicho ENDOSTAL:
• Está pegado al endostio, muy cercano al hueso.
• Tiene el 80% de las stem cells → en estado Quiescente.
• El estado quiescente, se da gracias a la BAJA [ ] de O2.
• Tienen ALTA [ ] de Ca2.
• Las stem cells, mantienen en este nicho (anidadas), gracias a:
- Anclaje por parte de las CAM (la unen al osteoblasto).
- Anclaje por parte de la SCF, que está en la membrana del pericito nestina +
- Células VCAM
- Células ANG I (angiopoyetina I)
- CXCL 12 → permite la quimiotaxis y el anidamiento de las stem cells. Es decir, donde haya
más [ ] de éste, la celula es donde tenderá a ir. → Le dice a las células “vení para acá y
quédate acá”
• Tiene una fibra del SNS no mielinizante, que cumple el rol de secretar TGF-BETA → el cual
inhibe el ciclo celular, manteniendo a la celula en estado de QUIESCENCIA.
• Están cerca de la línea de osteoblastos.
• Es el nicho más periférico.
Nicho VASCULAR
• Pegado a los vasos → cercano a los vasos.
• Tiene el 20% restante de las stem cells.
• Las Stem Cells están en un estado activo.
• Tiene ALTA [ ] de O2 → permite a las células mantenerse en Estado Activo.
˗ El O2, les sirve para estar activas, proliferar, comisionarse y seguir el camino
hematopoyético de cada línea.
• Tiene BAJA [ ] de Ca2.
• Es el nicho más cercano a la vena central.
• Las stem cell, están ancladas (anidadas) gracias a:
- CARR cells
- Ang I
- VCAM
- SCF
• El CXLC12 (SDF-1), cuando quiero aumentar la producción de moléculas de la sangre, va a
aumentar su [ ] en los nichos vasculares → llevando a que las stem cells migren del nicho
Endostal hacia el vascular.
• El pericito es de tipo Leptina +.
• No hay celula de Schwann no mielinizante, por lo tanto, NO se produce TGF-BETA (No existe
el gran inhibidor). Es por eso también que las células están en estado activo.
2. Células Progenitoras (Progenitores) (CFU)
• Son unidades formadoras de colonias.
• Son células que producen colonias in vitro (grupos de 50 o más células), en presencia de
factores estimulantes (CSFs), generando un solo tipo de células maduras o combinaciones
limitadas de las mismas.
• Entonces, la celula progenitora, es la celula origen de todo el grupo de células.
• Provienen de la Celula Stem (madre).
• Todavía son multipotenciales pero carecen de autorrenovación.
• Son:
˗ Progenitor Mieloide Común → da origen a la serie Mieloide (células
rojas, plaquetas, monocitos, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos,
dendríticas)
˗ Progenitor Linfoide Común → da origen a la población linfoide B y
linfoide T y NK.
• Existen progenitores Bipotenciales
˗ Son capaces de dar origen a 2 de las progenies.
˗ Estas progenies obtenidas, luego dará origen a los progenitores
Monopotenciales.
Características de las Progenitoras (que las difieren de las Stem Cells):
˗ Especificidad de línea → Producen 1 o 2 progenies temáticas. Esto se debe a que al
comisionarse las Stem Cells (eligieron un linaje), se han expresado factores de transcripción
propios de cada progenie, y se restringieron aquellos que no lo son.
˗ Responden a una o más citoquinas del microambiente
˗ Todo el tiempo están en Estadio Activo (G1) → por lo tanto, tienen gran capacidad proliferativa
pero de corta duración. Esto, significa que son capaces de generar una explosión proliferativa
que permite la amplificación de la población celular.
˗ No autorrenovación → una vez que proliferan, se agotan, y no pueden seguir haciéndolo
posteriormente (en cambio las Stem Cells, proliferan en menor cantidad, pero lo hacen cada vez
que se las requiera).
3. Precursores Hematopoyéticos
• Son las células que le siguen a los progenitores.
• Son las más abundantes en la medula ósea.
• Son identificables por criterios morfológicos
• Proliferan y maduran en varios estadios, hasta ser las células maduras circulantes.
• Los precursores pueden proliferar y madurar, PERO no todos proliferan → algunos proliferan
y maduran, otros solo maduran.
Hematopoyesis durante el DÍA y NOCHE
→ CICLO CIRCADIANO
❖ Durante el día → cuando hay luz solar:
˗ Hay una gran cantidad de células Stem
hematopoyéticas, que se diferencian y se
comisionan hacia los progenitores mieloides y
linfoides, y luego hacia las células sanguíneas
circulantes (sobre todo leucocitos).
˗ Por lo tanto, durante el día, vemos un aumento del
egreso de células hacia la sangre, y habrá una
gran cantidad de células durante el día.
˗ Esto es gracias a la actividad de esas Stem Cells y
progenitores, durante el día cuando hay luz solar.
❖ Durante la Noche → cuando no hay luz solar:
˗ Aparecen sustancias como la melatonina y
macrófagos, que son capaces de frenar la
hematopoyesis, y reducir la diferenciación hacia
progenitores y por lo tanto reducir la producción de
células durante la noche.
˗ Por lo tanto, durante la noche, disminuye el egreso de células hacia la sangre.
˗ Durante la noche, se estimula la autorrenovación de las Stem Cells (“recargan energía”).
➔ Durante el día, una parte importante de las Stem Cells, va a formar parte del Nicho vascular,
tornándose activas, para producir activamente células.
➔ Durante la noche, predomina el Nicho Endostal (Quiescente → células “dormidas”), donde las
células madre, se autorrenuevan.
CITOQUINAS
• Son sustancias químicas producidas por las células.
• Pueden ser expresadas en la membrana o liberadas al medio.
• Son el mecanismo de señalización del organismo.
• Regulan la hematopoyesis a distintos niveles.
• Actúan de manera local o a distancia, inhibiendo o estimulando
Propiedades comunes de las citoquinas:
˗ Son glucoproteínas, de bajo PM, y son liberadas al medio o expresadas en la membrana en bajas
concentraciones.
˗ Se unen con receptores de membranas, específicos para cada una de ellas → logrando una
respuesta sobre la celula blanco (esta respuesta va a estar determinada por el estadio de
diferenciación de la celula).
˗ Acción en una o varias líneas celulares.
˗ Cuando actúan en conjunto → pueden actuar de manera sinérgica estimulante o inhibitoria
(antagónica).
→ Cuando actúan de manera sinérgica, la sumatoria de los efectos de c/citoquina, será
mayor. Esto significa que las señales de transducción, no interfieren entre ellas dentro de
la celula, potenciando el efecto de cada una.
→ En cambio, cuando las señales de transducción se interfieren entre sí, el efecto logrado
será disminuir la acción de cada una, llevando a la Inhibición.
˗ Hacen efectos en diferentes estadios de diferenciación.
˗ Inducen la producción de otras citoquinas
Forma de acción de las Citoquinas sobre las células blanco:
• Paracrina → Propia del microambiente medular. Es cuando la citoquina actúa sobre las
células más cercanas y luego es degradada.
• Autocrina → También propia del microambiente medular. La celula productora de la
citoquina, tiene el receptor para esa citoquina que produce, y por lo tanto, puede
autoestimularse.
• Endocrina → La citoquina producida, tiene la complejidad y estabilidad estructural suficiente
como para poder pasar a la sangre y llegar a sitios lejanos donde va a actuar. Por ejemplo,
la eritropoyetina (se produce en riñón y actúa en la medula ósea), y la trombopoyetina (se
produce en el hígado, y actúa la medula ósea para la producción de plaquetas)
• Yuxtácrina → Implica que hay una concentración sobre una determinada zona, de muchas
moléculas de una misma citoquina, y eso, hará que células cercanas, se estimulen o inhiban.
Citoquinas que participan en la Hematopoyesis
➢ IL → Interleuquinas (3,5,6,7)
• Son proteínas solubles (no de membrana)
• Estimulan la diferenciación de varias líneas celulares
IL 3 → IL Multilínea
˗ Promueve la formación de líneas celulares como → granulocitos, monocitos,
megacariocitos.
˗ Es decir, estimula la hematopoyesis de todas las células.
˗ Estimula al BFU (paso previo a CFU), un factor de crecimiento burst eritroide (el cual
produce la proliferación masiva de la línea eritroide → línea roja).
˗ Junto a la EPO, es un gran estimulador de la línea roja.
˗ Actúa en estadio Stem Cells y Células Progenitoras.
IL 5 → Favorece la maduración de los eosinófilos
IL 6 → Favorece la maduración de los Megacariocitos
IL 7 → Favorece la maduración de los Linfocitos
➢ SCF (stem cell factor)
˗ Factor de Sobrevida → sin esta citoquina, la SCH muere
˗ Favorece el anclaje de las células madre.
˗ Producida por las células del microambiente medular (estroma medular).
˗ Tiene expresión de membrana.
˗ Receptor → C-Kit (proteína de membrana de la SCH).
➢ SDF / CXCL12 (Stromal Direved Factor)
˗ Es un Factor de Sobrevida → sin esta citoquina, la SCH muere
˗ Induce migración (quimiotaxis) y Anidación (homing) → le dice a las SCH a donde ir.
˗ Producida por las células del estroma medular.
˗ Se produce por los pericitos pero también por las CARR Cells (en el nicho vascular).
˗ Receptor → CXCR4 (proteína de membrana de la SCH)
➢ TPO (trombopoyetina)
˗ Factor Multilínea
˗ Estimula la formación de precursores de plaquetas (trombocitos, de trombo), y también de
otros precursores de la línea mieloide.
➢ EPO (eritropoyetina)
˗ Es una hormona → sintetizada por el riñón (90%) e Hígado (10%)
˗ Estimula la formación de eritrocitos → Estimulando la proliferación y diferenciación de las
células de la línea roja.
˗ Actúa en el estadio CFU-E (unidades formadoras de colonias eritroide)
˗ Su receptor es JAK-2
˗ Actúa de manera endocrina, a distancia.
˗ El principal estímulo para su síntesis es la Hipoxia → dicha condición incentiva a la
proliferación de los precursores eritrociticos por parte de la médula ósea, para aumentar el
contenido de hemoglobina y por ende el transporte de oxígeno de los pulmones a los tejidos
para poder corregir la hipoxia.
➢ TGF Beta
˗ Citoquina inhibitoria del ciclo celular (de la hematopoyesis)
˗ Se encuentra solo en el nicho endostal (favoreciendo la quiescencia de las SCH)
˗ Es producida por la celula de Schwann y megacariocitos.
➢ TNF-Alfa
→ Inhibidor de la Hematopoyesis, y especialmente de la serie eritroide (serie roja).
➢ G-CSF
→ Factor estimulante de colonias granulocíticas (neutrófilos, basófilos y eosinófilos)
➢ M-CSF
→ Factor estimulante de colonias monociticas.
TIPOS DE RECEPTORES DE CITOQUINAS:
TIPO 1
→
Receptores asociados a Tirosin Quinasas. Son por ejemplo: el receptor de la EPO
(eritropoyetina), el de la TPO (trombopoyetina).
˗ Son monómeros, que se encuentran separados cuando NO
esta la citoquina.
˗ Cada monómero, está asociado a una quinasa.
˗ Cuando aparece la citoquina, se produce la dimerización,
formando un homodímero.
˗ Este homodímero, es fosforilado por la quinasa.
˗ Y a su vez, las quinasas sufren autofosforilación.
˗ Luego, la fosforilación, se traslada a otra serie de moléculas, y llevan a la inducción de la
respuesta celular.
TIPO 2
→
Receptores de tipo Tirosin Quinasa. Son por ejemplo: C-fms, el Fit-3, C-KIT.
˗ Son homodímeros, y en este caso, NO están asociados a la
Tirosin quinasa, sino que ésta, forma parte de la estructura del
receptor, con un dominio intracelular.
˗ Cuando llega la citoquina, se produce la dimerización del receptor.
˗ Y comienza el fenómeno de autofosforilación, a través del dominio
Tirosin quinasa.
˗ Luego, se sigue la cadena de fosforilaciones de las moléculas que
intervienen en la transducción de la señal, hasta que luego, se
llega al núcleo para la respuesta celular.
• Tanto la vitamina B12 (cobalamina) como el ácido fólico (vitamina B9), cumplen funciones
enzimáticas esenciales en el organismo, siendo aceptores o dadores de grupos metilo y metileno.
• Además, una de sus funciónes más importantes → Síntesis y Replicación del ADN, dado que
participan en la conversión del uridilato (dUMP) en timidilato (dTMP) a partir de una reacción muy
importante: la síntesis de metionina a partir de homocisteína.
• Entonces, un déficit de alguno, conllevará a una disminución de la síntesis del ADN, y por lo
tanto, una disminución de la división celular, esto, hará que disminuya la hematopoyesis → habrá
GR más grandes, y también se verán afectadas las plaquetas y glóbulos blancos.
• A demás, como la VitB12, se encarga de mielinizar los axones de los nervios periféricos, un
déficit de la misma (solo de ella), generará consecuencias a nivel del Sistema Nervioso.
˗ Vitamina del grupo B.
˗ Llamada Cobalamina.
˗ Es importante para el organismo, ya que tiene funciones en la SINTESIS DEL ADN y en la
MIELINIZACIÓN de los nervios periféricos.
˗ Es NO termolábil → no la afecta el calor.
˗ ¿Fuentes? → Proteína animal, hígado, riñones, pescado, yema de huevo.
˗ ¿Requerimiento diario? → 2-7 uG/día, para cubrir las pérdidas por las heces (principal vía
de perdida de la B12), orina y descamación celular (por la transcobalamina III).
˗ Almacenamiento de B12 → Principalmente en el hígado, y puede durar por un periodo de 3-
4 años.
˗ Transporte principal de B12 → Transcobalamina II.
˗ Eliminación
→
Heces (principal) y orina.
Recordar → Transcobalamina I = Haptocorrina = Proteína R (son las 3 lo mismo).
Absorción de Vitamina B12
• La VitB12, se junta con la Proteína R en el estómago (la propia acidez eleva la afinidad de
ambos). Esta proteína R, se produce por las células gástricas y también por las células de las
glándulas salivales.
• Las Células Parietales, secretan H+ y Factor Intrínseco, el cual va a viajar con la VitB12
unida a la proteína R (el FI no se une a ellas), hacia el duodeno.
• Llegan al duodeno, y se separan la proteína R y la VitB12
(debido a la secreción pancreática hacia el duodeno, que es
muy acida), dejando a la B12 libre, y ésta, se va a unir al
factor intrínseco, formando el complejo Factor Intrinseco-
VitB12.
• Este complejo, llega al íleon terminal, en el cual hay
receptores para el factor intrínseco, la Cubilina → Es un
receptor especifico para el complejo VitB12-FI.
• Cuando el receptor toma contacto con el complejo, se
produce la endocitosis mediada por receptor, produciéndose
la endocitosis de todo el complejo → produciéndose así la
absorción de VitB12.
• Por lo tanto, la absorción de VitB12 → se da en el ileon
terminal.
• Una vez internalizado dentro de la célula, la cobalamina es
separada y se une a su proteína de transporte en la sangre
→ Transcobalamina II. La cual liga la mayor parte de la
VitB12, para llevarla hacia el hígado (que se encarga de su distribución a los tejidos).
• En el colon hay producción de VitB12, pero NO se podrá aprovechar, debido a que ese sector,
ésta por fuera del sitio de absorción, y por lo tanto se va a eliminar por heces.
• La Transcobalamina I, liga muy poca VitB12 reabsorbida.
→ Cualquier enfermedad ileal, puede dañar la absorción de VitB12.
VITAMINA B12 : compartimiento plasmático
˗ La Transcobalamina II (Transcobalamina/TC), capta 4 nmol de VitB12, para todas las células
del organismo.
˗ La Transcobalamina I (HC), solo capta 0,1 nmol de VitB12, exclusivamente para el hígado.
También liga también análogos de Cbl (hasta el 40% de su capacidad)
˗ La mayor parte de la TC, circula como apo-TC (NO saturada), mientras que la HC, circula
saturada.
˗ La B12 de la HC, es mas de depósito que funcional, y la VitB12 de la TC, es más cedible
hacia los tejidos, y por lo tanto es más utilizada.
˗ La TC, tiene una capacidad de ceder la VitB12 mucho mas alta que la HC.
˗ El turn over de HC es 40 veces más lento que Tc, lo que explica que la mayor parte de la Cbl
esté unida a HC
˗ Al estar disponible la apoTc (unsaturated B12 binding capacity: UB12BC) la mayor parte de la
Cbl absorbida se une a apoTC.
→ VN de Cobalamina en sangre → 200-600 pmol/l
Cinética de la Vitamina B12
• La Vit b12 ingresa por los alimentos y es absorbida a nivel del íleon terminal, por un receptor en
la membrana apical del enterocito ileal.
• Una vez que se absorbe, la mayor parte de la VB12 absorbida, se unirá a la TCII, que la lleva por
la circulación portal hacia el Hígado.
• En el hígado existe un receptor AMR, que recibe a la VB12, y es la vía de entrada por
endocitosis a la célula hepática.
˗ La expresión del receptor AMR está regulado por el grado de proliferación celular. A
proliferación celular, hay expresión de este receptor , para poder captar mayor cantidad
de VitB12.
˗ El otro mecanismo que lo regula, es la disponibilidad de VB12, si la célula tiene mucha
VB12 va a disminuir la expresión del AMR y así disminuir la captación.
• En la célula hepática, la VB12 puede ser utilizada, almacenada o redistribuida hacia la circulación
sistémica en donde la célula también lo utiliza.
• El hígado, también vuelca hacia la bilis VB12 en forma de Haptocorrina. Esa VitB12 que va a la
bilis no se pierde por las heces, sino que es recuperada por la Circulación Enterohepática. Esto
hace que se pueda redisponer de esa VitB12 y les permita almacenarlo por mucho tiempo.
• Aquella VitB12 que va unida a la TC, que no ha sido tomada ni por las células ni por el hígado,
llega a los túbulos renales.
• En el TCP se encuentra con el receptor Megalina, que induce una endocitosis mediada por
receptor, que lleva a la degradación de la TCII.
• La VB12 va a salir a través de la membrana basolateral de la celula del TCP, y así sale a la
sangre para poder recuperar esa VB12.
• Esta VB12 vuelve a unirse a TCII, para volver a hacer todo el circuito.
• Por otro lado, la VB12 que es libre (es decir que no ha sido ligada) es la que se elimina por
orina. Así como también la que nos absorbida se elimina por las heces (la producida en el
colon que no puede ser absorbida).
˗ La VitB12 tiene circuito enterohepático, es decir, que va del hígado al intestino y del intestino al
hígado. Por eso se cree que su reserva dura tanto.
˗ Hay una cantidad de VitB12 disponible todo el tiempo y es por eso que tiene que pasar mucho
tiempo hasta que podamos tener una deficiencia sin comer la VitB12.
Hipervitaminosis B12
Existen situaciones que pueden elevar los niveles circulantes de la vitamina B12 (poco frecuente).
Siguientes posibilidades causales:
˗ Dieta o ingesta excesiva: común en la polimedicación sobre todo en la vejez
˗ Liberación de vitamina B12 desde un reservorio interno como en el daño hepático
˗ Aumento de Tc por exceso de producción como en enfermedades inflamatorias o falta de
clearance hepático de HC
˗ Menor filtración y eliminación renal de Tc y HC.
→ Siempre considerar que lo que puede aumentar es la B12 o sus transportadores (sobre todo
HC) o TC.
Funciones de la VitB12
• ¿Fuente? Vegetales → Hojas verdes, legumbres, hongos y frutas.
• Sitio de absorción → Yeyuno Proximal
• Transporte → 1/3 a través de la albumina, y 2/3 de manera libre
• Almaceniamiento → Hígado. Solo 3-4 meses. Po lo tanto, el déficit más frecuente, se da en el
ácido fólico, ya que sus depósitos duran menos.
• Eliminación → Riñón y Heces.
• Requerimiento
- Adulto: 50-100 ug/día
- Niños: 300 ug/día
- Embarazada: 500 ug/día
Este documento contiene más páginas...
Descargar Completo
TP 7 Cardio (Reg. de la PA).pdf
Estamos procesando este archivo...
Lamentablemente la previsualización de este archivo no está disponible. De todas maneras puedes descargarlo y ver si te es útil.
Descargar
Estamos procesando este archivo...
Lamentablemente la previsualización de este archivo no está disponible. De todas maneras puedes descargarlo y ver si te es útil.