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E
STRUCTURA DEL TEMA:
47.1. Timo:
- Generalidades.
- Estructura:
o Células epitelioreticulares.
o Linfocitos.
o Otros.
- Organización.
47.2. Médula ósea:
- Generalidades.
- Estructura:
o Compartimento vascular.
o Compartimento hematopoyético.
47
TIMO. MÉDULA ÓSEA
47.1. TIMO
GENERALIDADES
Es un órgano linfoide centra o primario. Histogenéticamente es un órgano linfoepitelial
porque tiene un doble origen embriológico. Está constituido por linfocitos T de la médula ósea y
un componente epitelial. Deriva del 3º arco branquial y algo del 4º arco branquial, siendo por
tanto, de origen ectodérmico y endodermo.
Tiene una morfología piramidal. Su base asienta en la salida de los grandes vasos del
corazón. Tiene dos mitades que quedan unidas a nivel central. Su tercio superior no está
fusionado. Llega más o menos a la altura del cuello.
El desarrollo del timo es completo en la época prenatal. Se desarrolla prenatalmente y
entra en involución y atrofia en la pubertad (involución por envejecimiento). El parénquima se
atrofia hasta llegar a la edad adulta a ser casi invisible, aunque quedan pequeños acúmulos
que pueden tener algo de de función. Hay factores de stress que provocan la degeneración
prematura del timo.
La función del timo consta en recibir linfocitos pre-T, y favorecer su maduración,
proliferación, diferenciación… Además, se destruyen los linfocitos T con autoantígenos. Por
tanto, el timo no interviene directamente en la respuesta inmune.
Siempre hay una primera migración de los linfocitos T, en la que los linfocitos salen de
los órganos centrales y terminan de madurar en órganos como el bazo.
Es un órgano que puede ser hematopoyético en época prenatal. Fundamentalmente es
linfopoyético, pero en circunstancias especiales puede producir células de todos los linajes.
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ESTRUCTURA DEL TIMO
Tiene una cápsula de tejido conjuntivo
desde la que van a aparecer tabiques que van a
constituir unas estructuras lóbulo-lobulillares. El
timo es como un cordón macizo que va a tener
una serie de tabiques que van a delimitar lóbulos
y lobulillos en los que se ve:
- Una zona periférica muy basófila. En la
corteza hay muchos linfocitos (95%), con
un núcleo muy grande y denso de
cromatina condensada y de citoplasma
bastante basófilo.
- Una zona central pálida. La médula está
formada, fundamentalmente, por células
epiteliales o epitelioreticulares (95%).
Tanto en una como en otra está formada
por linfocitos y células epiteliales, lo único que
las diferencia es la proporción.
Si el parénquima está constituido por
esas células linfocitarias y epitelioreticulares, el
estroma está constituido por fibras de reticulina.
- Células epitelioreticulares:
También se le conocen como
citoretículo. Son células muy
importantes. Tienen una morfología de
red. Alrededor de la red que forman sus
prolongaciones encontramos una
infiltración, una gran cantidad de
linfocitos, sobre todo en la corteza.
Tienen membrana basal
alrededor. Sus prolongaciones se unen
con las vecinas a través de desmosomas, por lo que hay tonofilamentos.
Tienen diferentes tipos, cantidades y densidades de inclusiones celulares. Hay
sustancias que estas células sintetizan y eliminan. Se les considera hormonas, porque
no solo son importantes para las células colindantes, sino que van a la sangre para
hacer su función sobre células de otros lugares del cuerpo. Secretan:
o Timopoyetina.
o Timosina.
o Factor tímico del suero (FTS).
Muchas de ellas tienen MHC-I y MHC-II, por lo que puede presentar antígenos
propios y extraños.
Clasificación
o Tipo I: se denomina también célula subcapsular o perivascular. Se encuentran
por debajo de la cápsula de tejido conjuntivo, a nivel de la corteza. Son muy
importantes para la barrera hematotímica. Son células aplanadas y acoplan
su morfología a las estructuras que tapizan.
:
o Tipo II: se denominan células nodrizas. Se encuentran en la corteza, sobre
todo, en el tercio externo y medio. Tienen múltiples prolongaciones. Son las
células que tienen diversas inclusiones de las sustancias anteriores que son
importantes para la proliferación, diferenciación y maduración de linfocitos.
Algunas de ellas también tienen capacidad de presentación de antígenos.
o Tipo III: se denominan también células epiteliales corticales. Están en toda la
corteza. Tienen múltiples prolongaciones invadidas por linfocitos. Son muy
importantes para generar la tolerancia inmune (maduración de receptores
linfocitarios).
o Tipo IV: se denominan células epiteliales medulares. Tienen menos
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prolongaciones, más redondeadas, epiteloideas. Son muy abundantes en la
médula.
o Tipo V: se denominan células indiferenciadas. Se encuentran en la unión
córtico-medular y e la médula. Son pequeñas, redondeadas. Parece ser que
son las células madre del resto, pero no está del todo claro.
o Tipo VI: forma los corpúsculos de Hassall. Los corpúsculos de Hassall son
estructuras típicas y específicas de la médula. Pueden ser sencillas: formadas
por una célula epitelial tipo VI hinchada con núcleo pignótico, algo degradado…
o pueden ser complejas: de más de 100 micras, constituida por muchas células
tipo VI aplanadas dispuestas concéntricamente (en forma de hojas de cebolla)
alrededor de un área central (quistificada, necrótica, calcificada,
queratinizada...).
- Linfocitos:
En la corteza forman el 95%. El 10% son linfocitos pre-T recién llegados de la
médula ósea. Son grandes y se disponen en la zona más periférica (subcapsulares).
Estos van a sufrir un proceso de proliferación, diferenciación y maduración de forma
descendente hasta la unión córtico-medular. Estos linfocitos que están
reestructurándose forman el 85% restante.
Más profundamente en la corteza son más pequeños y se diferencian por la
presencia de diferentes antígenos, siendo destruidos los que posean autoantígenos.
Los que llegan a la unión córtico-medular esperan hasta salir a la circulación
general. El 5% de linfocitos de la médula, son linfocitos maduros, esperando a poder
salir del timo.
- Otras:
o Macrófagos, importantes para fagocitar las células que han muerto por
apoptosis porque han reconocido autoantígenos. Hay en la corteza y en la
unión córtico-medular.
o Granulocitos, sobre todo eosinófilos.
o Células cebadas, células plasmáticas… aunque en poca cantidad.
ORGANIZACIÓN
Hay una cápsula con tabiques por donde entran las
arterias del timo. Estos tabiques llegan a la unión córtico-
medular. Las arterias forman arteriolas que ascienden y
forma rápidamente capilares ascendentes que llegan a la
porción más superficial de la corteza, donde forman arcos
capilares que terminan formando vénulas. Histológicamente
no son vénulas, sino capilares, que vuelven a descender a
la unión cortico-medular donde forman vénulas y venas que
salen por los tabiques.
Hay horquillas vasculares en la que es importante
que la zona sea inmunológicamente secuestrada. No debe
entrar antígenos extraños para que los linfocitos T no
reconozcan dicho antígeno como propio. Esto se realiza a
través de la barrera hematotímica, formada por:
- Células endoteliales.
- Membrana basal.
- Tejido conjuntivo reticular.
- Membrana basal.
- Célula epitelioreticular.
Los linfocitos salen a través de las vénulas de
endotelio alto.
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47.2. MÉDULA ÓSEA
GENERALIDADES
Es uno de los órganos más importantes en la ingeniería tisular. Es un tejido que está en
el interior del hueso esponjoso. Macroscópicamente se diferencian 2 clases:
- Roja: hematopoyéticamente activa.
- Amarilla: se ha producido una infiltración de adipocitos.
En el niño (hasta los 4 años) todo el esqueleto contiene médula ósea roja. En el adulto
hay médula roja en huesos planos del cráneo, vértebras, costillas, esternón, palas iliacas,
cabeza del fémur y clavícula. Si hay que realizar punciones se realizan en esternón y palas
iliacas.
De forma general, la médula ósea se observa mediante tinciones de Giemsa y de May-
Gründwald, y se visualiza mediante extensiones.
ESTRUCTURA
La médula ósea es un
tejido conjuntivo reticular, en
donde hay un compartimento
vascular, fundamentalmente de
sinusoides, y un compartimentos
hematopoyético (estroma).
El compartimento vascular
procede del periostio. Los vasos
penetran a través de los
conductos de Volkmann y Havers,
formando un plexo vascular en el
hueso compacto. Este plexo
atraviesa el hueso compacto y
drena en senos venosos a la vena
central del hueso y sale por el
agujero nutricio la vena nutricia.
Además de este sistema tenemos
el sistema de la arteria nutricia,
que entra por el agujero nutricio
que da una rama ascendente y
descendente. Estas ramas forman
un plexo sinusoidal que van a
encontrarse con el plexo cortical
de las arterias periósticas. Drena
a la vena central.
El compartimento vascular se constituye por sinusoides (capilares discontinuos con
orificios de 50-75 micras). Tienen células endoteliales fenestradas. Las discontinuidades están
ocupadas por células adventiciales. Parte de ellas tienen morfología en red y se constituyen
parte del estroma del compartimento hematopoyético: células estromales.
Muchas de las células adventiciales van a rellenarse de lípido, a partir de la cual la
médula ósea roja es sustituida por médula amarilla.
Las células estromales son pluripotenciales. El estroma de la médula ósea está
constituido por fibras de reticulina y células reticulares. Estas células son capaces de realizar
diferenciación hacia endodermo, ectodermo y mesodermo. Pueden diferenciarse a muchos
tipos celulares (muscular, epitelial...). Se pueden utilizar para la ingeniería celular. Van a ser
CPA's mediante MHC-I y MHC-II, presentan autoantígenos a linfocitos B, sintetizan muchas
sustancias para generar el microambiente de la médula ósea, tales como interleukinas (IL),
factores de estimulación de colonias (CFS), sobre todo granulomonocíticas, transferrina,
ferritina, eritropoyetina…
También encontramos las distintas células de todos los linajes sanguíneos (eritrocitos,
monocitos, granulocitos, trombocitos...):
- Islotes eritroides, cercanos al sinusoide. Se van diferenciando las células conforme
avanzan por la prolongación del siderocito.
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- Megacarioblasto, que está relativamente cerca del sinusoide. Se formará el
megacariocito formador de plaquetas que dará proplaquetas que van a ir liberándose
desde la médula ósea.
- Las series monocíticas, linfocitarias, están en las áreas intersinusoidales, porque al
final de su maduración ya tienen capacidad de movimiento. Normalmente, cuando se
acercan a los sinusoides, presionan a la célula adventicial. Producen despolimerización
de la membrana basal y emergen a la circulación.
Por tanto, para definir claramente el compartimento hematopoyético, podemos decir
que está constituido por células estromales, fibras de reticulina y células de los distintos linajes
hemáticos: eritroide, linfoide, plaquetario…
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