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Productos especializados de AA
Los AA son precursores de otras sustancias como porfirinas, fosfolipidos, catecolaminas,
hormonas, acido nicotinico, creatina, etc.
1. S' de NO a partir de L-Arginina: El NO es una molecula gaseosa y es un RL. Fx: relajante
del endotelio vascular, molecula de señalizacion en SN o agente citotoxico en altas
concentraciones liberado por macrofagos activados. La enzima es la NO-sintasa, S' NO y
citrulina, y usa NADPH como coenzima:
Arginina + O2 + NADPH ----> Hidroxiarginina ----> citrulina + NO
2. S' de y-aminobutirato (GABA) a partir de glutamato: GABA es el principal NT inhibidor del
SNC. Se S' por la glutamato descarboxilasa. En su metabolismo, el gaba se convierte en
semialdehido succinico, por la gaba transaminasa y luego se O' a succinato capaz de
ingresar al CAT.
3. S' de S-adenosilmetionina (SAM) a partir de metionina: SAM es cofactor en reacciones de
metiltransferasas y descarboxilacion. La adenosiltransferasa genera un enlace entre el S del
tioeter de la metionina con la ribosa del ATP. Se eliminan todos los P del ATP y queda
formada la SAM. Luego de ser usada en una reaccion, la SAM queda como S-
adenosilhomocisteina que tras hidrolisis forma adenosina y homocisteina. Esta ultima puede
a) Reaccionar con serina para formar cisteina
b) Ser metilada por N5-Metil-H4fosfato para S' de metionina
c) Ser hidrolizada a alfa-cetobutirato, amoniaco (NH3) y acido sulfidrico
La SAM puede ser decarboxilada y da como producto S-adenosil-metil-tiopropilamina.
4. S' de taurina a partir de cisteina: La taurina se ultimiza para formar conjugados de acidos
biliares taurocolato y taurodesoxicolico. Otro producto del catabolismo de la cisteina es el
sulfato, que se usa como componente de proteinas, polisacaridos y lipidos.
Muchos componentes se eliminan como esteres de sulfato (esteroides sexuales y
compuestos fenolicos exogenos se elmininan por orina), se forman por transferencia de un
nucleotido transportador 3'FosfoAdenosina-5'-FosfoSulfato (PAPS).
5. S' de colina a partir de serina: La colina proviene principalmente de la dieta y sirve para S'
Ach. La serina se decarboxila para formar etanolamina, que a su vez se metila para dar
trimetil-etanolamina o colina. La Ach se S' a partir de colina y acetil-CoA.
6. S' de catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina) a partir de fenilalanina y
tirosina: En condiciones normales casi toda la fenilalanina se convierte en tirosina por
hidroxilacion. La tirosina se vuelve a hidroxilar para dar L-dopa que se va a decarboxilar
para dar Dopamina. La dopamina se hidroxila para dar NORA y esta se metila para dar
adrenalina por una enzima que usa SAM como cofactor. La NORA y adrenalina se
metabolizan a acido vainillin-mandelico. Los niveles de este metabolito son indicio de la S'
de catecolaminas en las celulas cromafines de la medula adrenal y SN simpatico.
Patologias asociadas al metabolismo de la fenilalanina:
a) Defecto en la fenilalanina hidroxilasa: la fenilalanina se acumula en sangre y se equilibra
con su producto de transaminacion, el p-hidroxifenilpiruvato, que se excreta, y, en parte,
se convierte en fenil-lactato y fenil-acetato que se excretan por orina. Este defecto en la
enzima se llama FENILCETONURIA y produce sintomas neurologicos severos.
b) Albinismo: defecto en la tirosina hidroxilasa que provoca falta de melanina. Esta es S'
en melanocitos y su funciones proteger a las celulas contra los efectos dañinos de los
rayos UV.
7. S' de carnitina a partir de lisina y metionina: La carnitina escencial para el ingreso de los AG
a la mitocondria para ser O', se S' en higado y riñon, necesita acido ascorbico, niacina,
fosfato de pridoxal y hierro. El 97% de la carnitina se encuentra en musculo esqueletico.
8. S' de creatina a partir de glicina y arginina: Comienza en riñon y termina en higado.
Arginina + glicina forman guanidinoacetato, los restos de arginina quedan como ornitina. El
guanidino acetato se metila usando SAM y forma creatina que se transportar al cerebro y
musculo donde forma creatina fosfato. Esta forma, de manera no enzimatica, creatinina que
no se puede metabolizar y se elimina por orina.
9. S' de histamina a partir de histidina: Es un mensajero quimico que media la respuesta
celular, incluidas reacciones alergicas e inflamacion. Es un potente vasodilatador, regula la
secrecion de Hcl. La histidina se convierte en histamina por la histidina descarboxilasa que
requiere fosfato de piridoxal como cofactor.
10. S' de serotonina a partir de triptofano: Esta se encuentra en mucos tejidos pero la mayor
concentracion esta en celulas de la mucosa intestinal. El triptofano se hidroxila y se
decarboxila para formar serotonina que es escencial en la percepcion del dolor, transtornos
afectivos y regulacion del sueño, temperatura corporal y presion sanguinea.
11. S' de melatonina a partir de serotonina: Se forma en la glandula pineal y regula procesos
neuroendocrinos y neurofisiologicos. Los niveles aumentan en la noche. Participa en los
ritmos circadianos. Se forma por la N-acetil-transferasa regulada por la luz ambiental, que
forma N-metil-serotonina que se metila con SAM y forma melatonina.
12. S' de niacina a partir de triptofano: Ocurre en higado, la quinurenina es un intermediario.
Para la S' se requiere tiamina, riboflavina y fosfato de piridoxal.
13. S' de glutation (gama-glutamil-cisteinil-glicina) a partir de glutamato-cisteina-glicina: Es un
tripeptido no proteinogenico. Se forma union amida ente el gama carboxilo del acido
glutamico y la cisteina, luego se une la glicina. La cisteina posee un grupo sulfidrilo,
importante para los procesos redox.
14. S' de porfirinas y grupo hemo a partir de glicina: Las porfirinas son compuestos ciclicos con
gran afinidad por los iones metalicos como Fe2+ y Fe3+. La metaloporfirina mas abundante
es el grupo hemo, que se S' en higado y en celulas madre de la medula osea que daran origen
a los eritrocitos. La glicina y succinil-CoA se condensan por la delta-aminolevulinico
sintasa que usa fosfato de piridoxal como cofactor.
15. Nucleotidos a partir de glutamina, glicina y aspartico: La S' de novo de purinas se hace a
partir de estos AA. La de pirimidinas no usan glutamina.
16. Taurina y glicina participan en la S' de acidos biliares convinandose con estos para aumentar
su solubilidad en la bilis.
TP 18 radiocompetencia proteica.doc
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