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Trabajo practico Nº 10
Lipogenesis
En estado de saciedad o post-ingesta se produce S' de trigliceridos (lipogenesis) con el ac
fosfatidico como intermediario. El sustrato son los AG y el glicerol 3-fosfato. Este ultimo se forma
en higado por fosforilacion del glicerol (glicerol quinasa) o por reduccion de la dihidroxiacetona
fosfato (glicerol 3-fosfato deshidrogenasa) que viene de la glicolisis. El tej adiposo carece de
glicerol quinasa y produce glicerol 3-fosfato solo a partir de la glucosa.
Los TG se forman en el citop a partir de glicerol 3-P, reaccionando con Acil-CoA para
formar Ac fosfatidico; este se desfosforila y forma diacilglicerol. El DAG reacciona con Acil-CoA y
forma triacilglicerol (diacilglicerol acil transferasa).
La proteina estimulante de la acilacion (ASP) podria intervenir en el control de la
lipogenesis ya que estimula la S' de TG en fibroblastos y tej adiposo, activa la DAG-acil-transferasa
adiposa y favorece el ingreso de la glucosa al musculo. La ASP esta aumentada en obesidad y
disminuida durante el ayuno y perdida de peso. Los TG S' en tej adiposo se almacenan en
adipocitos. En el higado, se empaquetan con colesterol, fosfolipidos y prot para formar VLDL que
se procesa en el Golgi y se secreta al torrente sanguineo.
Destino de los TG de la VLDL
La lipoproteinlipasa (LPL) esta unida a la memb basal de las celulas endoteliales de los
capilares. Su fx es clivar los TG de la VLDL y de los quilomicrones para formar AG y glicerol. La
isoenzima LPL muscular tiene muy bajo Km y le permite utilizar AG aportados por los
quilomicrones y VLDL como combustible cuando las concentraciones sanguineas sean muy bajas.
La LPL de tej adiposo tiene Km mas alto y es mas activa en la post-ingesta cuando aumentan los
niveles de VLDL y quilomicrones.
Almacenamiento de los TG en tejido adiposo
En post-ingesta aumenta el deposito de TG en tej adiposo. Los adipocitos S' LPL y la secreta
a los capilares del tejido adiposo cuando la relacion insulina/glucagon es alta. La LPL degrada los
TG de quilomicrones y VLDL y los AG entran al adiposito para formar Acil-CoA que reacciona con
glicerol 3-P para formar TG en una via similar a la hepatica. El tej adiposo no tiene glicerol quinasa,
entonces el glicerol formado por la LPL llega por via sanguinea al higado donde se usara para S'
TG. El glicerol 3-P del tej adiposo proviene de la glucosa.
La insulina tambien estimula:
• el metabolismo de la glucosa en los adipocitos, activa la FFQ I aumentando los niveles de
fructosa 2,6 difosfato.
• la desfosforilacion de la piruvato deshidrogenasa, asi, el piruvato de la glucolisis puede ser
oxidado en el ciclo de krebs.
• La conversion de glucosa a AG en tej adiposo, aunque el higado es el ppal sitio de S'.
Lipolisis
Se almacenan como gotas, con nucleo de colesterol esterificado y TG, rodeado por
fosfolipidos. La superficie de las gotas esta cubierta por perilipinas que son prot que restringen el
acceso a los lipidos en la gota, previniendo la movilizacion lipidica inoportuna. Señales hormonales
indican la necesidad de energia metabolica (durante ayuno o ejercicio prolongado) y se movilizan
reservas de TG de tejido adiposo y los AG se transportan a tejidos (musculo esqueletico, corazon,
corteza adrenal) donde se oxidan para producir energia.
Los AG son transportados en sangre por albumina y llegan a musculo, higado y otros tejidos
donde liberan energia por Beta-oxidacion. Durante el ayuno, el acetil-CoA producido por la beta-
oxidacion de AG en higado se convierte en cuerpos cetonicos que se liberan a la sangre y sirven
como energia para otros tejidos. El glicerol que deriva de la lipolisis en adipocitos se usa en higado
durante el ayuno para la gluconeogenesis.
Regulacion de lipasa hormona sensible (LHS)
El glucagon, secretado en rta a bajos niveles de glucosa, activa receptores de las memb de
los adipocitos y producen, via prot Gs, AMPc que activa la PKA. Esta va a fosforilar la perilipina A
y esta proteina fosforilada moviliza a la LHS (lipasa hormono sensible) que está en el citosol hacia
la superficie de la gota lipidica para que hidrolize TG y libere AG. La PKA fosforila a la LHS
aumentando su actividad y esta hidrolisa el enlace ester de los TG liberando los AG y Glicerol. La
LHS esta regulada por catecolaminas, GH, ACTH y corticoesteroides; la insulina se opone a la
accion de estos. Las catecolaminas regulan la LHS por receptores adrenergicos B1, B2. Las
sustancias lipoliticas se ligan al receptor B que activa la prot Gs que a su vez activa a la adenilato
ciclasa. Las sustancias antilipoliticas se ligan al Gi que disminuye la activacion de la adenilato
ciclasa.
Regulacion de la lipolisis
Es estimulada por: frio, ejercicio, glucagon y la hipoglucemia por activacion de sistema
simpatico cuyas terminales simpaticas liberan noradrenalina en los tejidos efectores, estimulando al
receptor B. La velocidad de lipolisis varia según el tejido, de menor a mayor: tejido subcutaneo
periferico, subcutaneo abdominal y area visceral. Esta ultima hace que llegen rapido AG al higado
en situaciones de urgencia de combustible (ejercicio).
Es inhibida por insulina, que estimula la fosfodiesterasa y esta inactiva al AMPc. La insulina
tambien inhibe la adenilato ciclasa e internaliza receptores B adrenergicos.
Otros estimulos antilipoliticos son: receptores alfa 2 adrenergicos de catecolaminas,
adenosina y las prostaglandinas E (modulacion autocrina).
Los obesos tienen mayor lipolisis en condiciones basales, y por lo tanto, mayores niveles de
AG en sangre aun en ayunas. La lipolisis basal es mayor en territorios subcuataneos, y, la
estimulada, mayor en grasa visceral.
Dinamica metabolica del tejido adiposo
El tejido adiposo esta en equilibrio dinamico dependiendo de la lipolisis y lipogenesis y
estas dependen a su vez de la regulacion hormonal, metabolica y nerviosa. La lipogenesis y lipolisis
son consecuencia de la actividad de la LPL y de la LHS, que son modificadas por las catecolaminas,
insulina, glucagon, hormona estimulante de la tiroides, CCK, GH, cortisol, ACTH, esteroides
sexuales, PTH, etc.
TP 18 radiocompetencia proteica.doc
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