PROCESAMIENTO DE ARN.
Procesamiento postranscripcional:
Todos los ARNs tienen algún tipo de modificación.
ARN mensajero:
Modificación del extremo 5’: caperuza.
Modificación interna: Corte y Empalme (perdida de intrones).
Modificación del extremo 3’: poliadelinación (agregado de
adenina).
Exportación al citoplasma.
Edición.
ARN ribosomal:
Clivaje (como se cortan los segmentos de ARN ribosomales) y
modificaciones.
ARN de transferencia:
Clivaje, splicing (corte y empalme) y modificaciones.
Capping o adición de la caperuza 5’: una
vez que comienza la transcripción,
tenemos una región 5’ de ARN naciente,
que tiene su extremo 5’ trifosfatado. Este
extremo va a ser modificado
agregándole una estructura diferente a lo
que la conforma, la caperuza.
Para lograr obtener la caperuza lo que
sucede es que, primero va a haber una
fosfohidrolasa que quita un grupo fosfato
dejándolo disfofatado. Aquí ingresa una
guanín transferasa, que agrega un grupo
guanilil a este extremo 5’, recuperando
esos 3 fosfatos y teniendo una guanina
unida a esa región.
La unión que se crea es una unión 5’----5’.
La caperuza lo que hace es evitar que se
degrade el ARN mensajero ya que no queda un extremo 5’ libre (señal
para que un ARN mensajero pueda ser degradado).
También el hecho de agregar un grupo metilo modifica la guanina
generando un compuesto poco reconocible para las enzimas
degradadoras de ARN.
La unión de esta caperuza es una señal para que pueda salir del núcleo
y una vez en el citoplasma esta estructura va a interactuar con los
factores de inicio de la traducción y van a
ayudar a conformar la estructura completa
del ribosoma, por lo tanto, es necesaria para
ser reconocido como un ARN mensajero y
poder ayudar a conformar un ribosoma
funcional.
Corte y empalme (splicing):
perdida de intrones. El ARN
transcripto primario mantiene los
intrones y exones del ADN, luego del
procesamiento se recupera nada
más un ARN que solo conserva los
exones.
Existen señales que marcan donde
comienza y termina un intrón. Estas
señales son fundamentales ya que
van a indicar en donde se tiene
que cortar dichos intrones.
Proceso de corte y empalme:
Aunque no es muy común, existen ARNs que
tienen capacidad auto catalítica, esto quiere
decir que una vez que son transcriptos ellos mismos
actúan como una enzima clivando ese intrón para
luego poder ser reconocidos por enzimas ligasas
para ligar los exones.
En general lo que vamos a ver es que actúan una
serie de proteínas, que son ricas en unidina que
conforman las small nuclear RiboNucleoProteins
(snRNPs), estas son una unión de proteínas con ARNs,
los cuales son pequeños (con tan solo 200 bases) y
son los que van a actuar en este mecanismo.
Reconocimiento de señales: estos pequeños ARNs contienen secuencias
que son complementarias. Estas secuencias reclutan proteínas y lo que
hacen es ayudar a ensamblar un complejo ribonucleoproteico que se
denomina “espliceosoma”.
Espliceosoma: estructura riboproteica encargada del procesamiento de
los intrones (corta y empalmar).
LA ADICION DE LA CAPERUZA Y EL PROCESO DE EMPALME Y CORTE ES
TODO PARTE DEL PROCESO DE TRANSCRIPCION.
Corte y empalme:
Constitutivo.
Alternativo.
Existen exones que pueden o no estar
presentes en el gen, esto depende de
que en esa célula en particular tenga
las proteínas U adecuadas para
reconocer un intrón. En ciertos grupos
de células existen la maquinaria
adecuada para que este exón forme
parte del ARN mensajero, pero en otras células esto no sucede ya que
no hay la proteína U.
Corte y empalme alternativo: esto explica la paradoja del valor C. Los
organismos son capaces de apartir de un solo gen generar muchas
proteinas. Incrementa la diversidad de proteinas sin incrementar el
numero de genes.
Poliadenilacion del extremo 3’: es un fenomeno importante para dar
estabilidad y vida el ARNm. Es necesaria para que no sea degradada
rapidamente en el citoplasma.
Sobre el extremo 3’ hay una secuancia consenso que una vez que es
transcripto, la misma es reconocida por un grupo de proteinas. Estas
proteinas son reclutadas y romper la perte final de ese ARN para luego
agregar adenina.
Poliadenilacion: el ARN polimerasa tiene una cola donde estan unidos
unos factores que reconocen la region en el extremo 3’. Cuando se
sintetiza esta region estas proteinas se unen y actuan clivando ese ARN y
una poli A polimerasa (PAP) agraga adenina y estas son reconocidas
por la proteina poli A binding que protege al ARN sobre el extermo 3’.
Esto nos permite apartir de un solo gen obtener varios productos.
Estructura de un ARNm:
Inicio de transcripción.
Sobre el extremo 5’ tenemos la caperuza.
Señal de poliadenilación.
Unidad de transcripción:
- 5’ y 3’UTR (region no traducida).
- Condon de inicio (pequeña region codificante).
- Estas regiones tienen pequeñas secuencias que
interactuan con proteinas regulando la traduccion.
Transcripción y procesamiento de ARN ribosomal:
A nivel de núcleo se reconoce una región más oscura la cual
denominamos nucleolo, es esta zona se reproducen los ARN
ribosomales (ARNr) y estos se disponen en tándem.
Se transcriben en una tasa muy alta.
Unidad transcripcional ribosomal:
Transcriptos como gran precursor polisistronico de 13000 nt (ARNr
45S en eucariotas).
Los transcriptos son metilados. Se metilan todas las regiones que
conforman ARNr.
Son procesados secuencialmente (degradación de las
secuencias intermedias).
ARN ribosomal:
en estos existen modificaciones en sus nucleótidos
atreves de unas ribonucleoproteinas (snoRNP), estas tienen pequeños
ARNs que por complementariedad de bases reconocen regiones y
modifican los nucleótidos del ARNr, que son necesarias para cumplir
diferentes funciones.
Transcripción y procesamiento ARNt:
Transcriptos como mono o policistronicos (muchos en un solo
ARN).
Los transcriptos son procesados secuencialmente.
Formación de trébol.
Degradación de extremos y adición en el extremo 3’ de brazo
aceptor CCA (en esta región se carga el aminoácido).
Eliminación de intrones.
Modificación de bases.
Estas modificaciones en los nucleótidos son necesarias para que la
enzima que carga el aminoácido pueda reconocerlo.
CROMATINA.docx
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