Volver a Fisiología y Biofísica
HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) E IGF-1
Es una hormona proteica (péptido de 199AA) sintetizada por las células somatotropas de la adenohipófisis
(zonas laterales). Las somatotropas representan 35-45% de la adenohipofisis
Las mamo-somatotropas expresan prolactina y GH = hay un gen en común entre ambas
La característica de las proteínas es que pueden circular libremente pero lo que caracteriza a GH es que puede
circular unido a una proteína que es la porción extracel de su mismo receptor
La GH cuando circula libremente, se une al receptor, genera cambios conformacionales en el mismo
favoreciendo la fosforilacion de las proteínas JAK2 que genera la activación de diferentes vías como la STAT
que es la que estimula la producción de IGT-1
Es decir, la GH pertenece a
la familia de las JAK-STAT
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-SOMATOTROPO
Es un eje corto que está ampliamente regulado
El hipotálamo puede liberar GHRH producida por sus neuronas localizadas en el nucleo arcuato que estimula
a la hipófisis o SST (somatostatina) que inhibe a la hipófisis al unirse a los receptores de somatostatina 2 y 5
presentes en la hipófisis
La hipófisis, una vez estimulada por la GHRH libera GH a partir de los somatotropos. Esta GH va a circular
unido a una proteína, la porción extracel de su receptor (GHBP). La GH va a actuar a nivel de 3 lugares:
• Hígado estimulando síntesis de IGF-1 (factor de crecimiento insulinosimil) que inhibe a la GH y
estimula la liberación de SS por parte del hipotálamo (SS inhibe liberación de GH)
• Tejido graso favoreciendo la lipolisis. Es catabólica a este nivel. El aumento de ácidos grasos inhibe la
producción de GH
• Hueso y musculo estimulando su crecimiento. Tamb ayuda el IGF-1
ESTIMULADORES
INHIBIDORES
● Sueño lento (no REM)
● Ejercicio
● Receptores a-adrenergicos
● Aminoácidos (hiperaminoacidemia sobre todo arginina)
● Hipoglucemia
● Ayuno
● Neurotransmisores como:
- Catecolaminas
- Acetilcolina
- Dopamina
- Oxido nítrico
● Hormonas
- Glucocorticoides (en [ ] basales y bajas)
- Hormonas sexuales
- Hormonas tiroideas (actúan estimulando la síntesis
de ARNm de la de GH en las células somatotropas)
- Leptina: estimula GH e inhibe el hambre
- Ghrelina: péptido liberado por el estómago que
estimula GH y GHRH y estimula el hambre
● Somatostatina
● IGF-1 (somatomedina)
● GH xq estimula a la SS
● Glucocorticoides elevados (como en estrés
crónico)
● Ácidos grasos libres
EFECTO DE LA NORADRENALINA SOBRE LA
SECRECION DE GH:
La NA en altas concentraciones se une a los recepotres a-
adrenergicos que inhiben a la somatostatina y por lo pronto,
al inhibir a la SS, se estimula la liberación de GH.
En cambio, la NA en bajas concentraciones se une a
receptores b-adrenergicos que estimulan a la SS que inhibe
liberación de GH
ACCION DE GH EN EL CRECIMIENTO
La GH estimula a la via STAT del hígado que permite
la producción de IGF-1 que a su vez se une a otras
proteinas (ALS + IGFDP-3) para evitar ser degradado
en el espacio intravascular. Una vez que el IGF-1 llega
a su destino, se separa de las respectivas proteinas y
actua de forma paracrina y autocrina
La GH estimula la DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉL y el
IGF-1 permite la EXPRESIÓN CLONAL. Luego, para la
maduración de la placa de crecimiento se requiere a
ambas junto con la T3 y esteroides sexuales
CAMBIOS EN LA SECRECIÓN DE GH CON LA EDAD
La secreción de GH es pulsátil y tiene un ritmo ultradiano. Con pulsos cada 2 o 3
horas generados por la combinación de un pico de GHRH que aumenta GH y
luego un pico de somatostatina que inhibe liberación de GH, generando un valle.
Los picos son máximos en etapa fetal, pubertad, adolescencia y adultos
jóvenes. A partir de los 25 años disminuyen en frecuencia y amplitud. El mínimo
es a los 60 años (somatopausia: menos masa ósea y muscular y más grasa)
FUNCIONES
METABOLISMO
▪ Estimula anabolismo proteico
▪ Estimula lipolisis: aumenta actividad de la lipasa hormono sensible liberando AG libres que permiten
la formación de glucosa = gluconeogenesis
▪ Es diabetogénica (hiperglucemiante de tipo lento: hace gluconeogénesis). Estimula la menor
utilización de la glucosa como fuente de energía. Aumenta el depósito de glucógeno y disminuye la
captación de glucosa por las cel aumentando la glucemia y secreción de insulina
CRECIMIENTO
▪ Biosíntesis proteica x: aumento captación celular de AA, síntesis de ARNm y aumento act enzimática.
▪ Provoca retención de Mg, P, Na+, Ca+ y Cl-
▪ Inhibición de enzimas catabólicas proteicas = inhiben apoptosis
▪ Estimulan proliferación, diferenciación y maduración de cel
NIVEL ÓSEO:
▪ Estimulación de crecimiento óseo longitudinal (aumenta división cel): aumenta la formación de
condrocitos sobre los que actúa a posterior el IGF-1.
▪ Aumento de receptores a IGF-1
▪ Estimula la formación y diferenciación de osteoblastos
OTRAS:
▪ Mantener funcionamiento del timo
▪ Acción mitogénica sobre células hematopoyéticas.
▪ Estimula los pulsos de GnRH y acciona en el desarrollo mamario en la pubertad. El excreso como el
déficit de GH alteran a la fertilidad
▪ Aumenta masa miocárdica
▪ Mejora el estado de ánimo y modula emociones
FACTOR DE CRECIMIENTO SIMIL-INSULINA (IGF-1)
Péptidos pequeños con estructura parecida a la insulina, de ahí el nombre. Su gran similitud permite que IGF-
1 se una a los receptores de insulina
Son importantes reguladores del crecimiento durante edad fetal y adulta. Se libera en menor concentración
que la GH y su efecto es + local (actúa de forma paracrina y autocrina)
Se sintetizan en el hígado por estimulo de la GH, sus valores no fluctúan en el dia y hay un máximo en la
pubertad hasta los 25 años.
Viajan en plasma unidas a proteínas transportadoras: IGFBPs que tienen 4 funciones principales:
- Transportar las IGFs y controlar su pasaje extravascular
- Potenciar o inhibir las acciones biológicas de las IGFs.
- Prolongar la vida media de las IGFs.
- Limitar el acceso de las IGFs a los receptores celulares
Hay 7 tipos de IGFBP (todas sintetizadas en el hígado) pero la mas importante es la tipo 3 que es dependiente
de GH, potencia la acción del IGF-1 y actúa como almacén de la misma aumentando su vida media
Las mujeres tenemos más cantidad de IGF-1 y comenzamos antes su secreción
Hay 2 tipos:
● IGF-1: Sus receptores son análogos a los de la insulina (pueden aparecer reacciones cruzadas). Sus
niveles no fluctúan durante el día. Es eficaz para el diagnóstico de hipo/hiperfunción. Su concentración es
máxima en la pubertad hasta los 25 años.
● IGF-2: Su receptor es similar al de hormonas tetra helicoidales (GH, ss, PRL, somatomamotropinas).
Factor mitogénico. Participa en el crecimiento somático fetal y la diferenciación de tejido como el
músculo. Su concentración disminuye notablemente a lo largo del desarrollo postnatal por razones
desconocidas. En la vida adulto solo se secreta por tumores y se acompaña junto con hiperglucemia
FUNCIONES
• Estimula la captación de glucosa x tejidos periféricos = factor hipoglucemiante (se debe a su
estructura similar a la insulina)
• Estimula la síntesis de glucógeno hepático
• Estimula anabolismo/sintesis proteica = Inhibe la proteolisis
• Estimula proliferación e inhibe apoptosis. Tamb estimula la diferenciación cel
• Lipogénesis
• Es un inhibidor de la secreción de GH:
o A nivel hipotalámico: aumenta la liberación de somatostatina.
o A nivel hipofisario: disminuye síntesis y liberación de GH
ALTERACIONES DE LA SECRECIÓN DE GH
Pueden deberse a:
● DEFICIENCIA DE HORMONA DE CRECIMIENTO: talla corta por déficit de GH. La evaluación es:
- Historia clínica, examen físico, radiografia de mano y muñeca izquierda
- Laboratorio de rutina: hemograma, evaluciacion infección, función hepática y renal
• GH y IGF-1 son ANABOLICAS PROTEICAS
• GH es HIPERGLUCEMIANTE LENTA
• IGF-1 es HIPOGLUCEMIANTE
• Ambos ESTIMULAN EFECTO MITOGENICO= como ambas estimulan proliferación, diferenciación e
inhiben apoptosis tamb lo hacen de cél madres, por lo tanto, aumentan la incidencia de tumores
• Las pruebas funcionales son todas estimulatorias
• Clonidina es un agonista de los receptores a-adrenergicos que inhiben a SS.
• Propranolol es un beta bloqueante. Los beta estimulaban SS
• La hipoglucemia es el mas potente
- Laboratorio: IGF-1 e IGFBP3
- Pruebas funcionales: puede ser la de arginina-clonidina, la del ejercicio-propanolol o la hipoglucemia
● EXCESO DE HORMONA DE CRECIMIENTO:
- Gigantismo (niños): exceso de GH antes del cierre de la epífisis. IGF-1 estimula el crecimiento longitudinal
excesivo de los huesos.
- Acromegalia (adultos): exceso de GH tras el cierre de la epífisis. IGF-1 estimula el crecimiento de órganos
internos y tejido cartilaginoso. Aumento de huesos planos. Estimulan edemas (dedos en salchica)
Síntomas: grosor de manos, aumento del pie, agrandamiento de las estructuras faciales, macroglosia y
organomegalias, hiperhidrosis y fatiga.
La evaluación clínica del exceso de GH es la misma que la de déficit nada mas que en las pruebas funcionales
se aplica una prueba de tolerancia a la glucosa-hiperglucemia ya que es uno de los componentes mas
potentes para inhibir la secreción de GH. La prueba consiste en sacar sangre para ver GH basal, se dan 75 gr de
glucosa en 375 de H2O que hay que tomarlo en 5 min y luego se extrae sangre a los 30-60 y 90 min y el rdo
esperado debería ser una disminución de GH en comparación con la basal
PRUEBAS DE GH
Hay varias.
● PRUEBAS DINAMICAS DE ESTIMULO: Se utilizan para diagnosticar déficit de GH.
- Arginina: es administrado este AA para estimular al eje para que GH estimule anabolismo proteico.
- Hipoglucemia insulínica: se administra insulina para generar hipoglucemia y estimular al eje somatotropo.
GH es un hiperglucemiante lento, aumenta los niveles de glucosa a rangos normales.
- Ejercicio más propranolol (beta bloqueante): En el ejercicio libero adrenalina. Esta estimula eje por
receptor alfa y lo inhibe por el beta. Al inhibir el beta, toda la adrenalina circulante se une al alfa y estimula
liberación de GH.
●PRUEBAS DINÁMICAS DE SUPRESIÓN:
Se utilizan para diagnosticar acromegalia/gigantismo
- Test de tolerancia oral a la glucosa: además de usarlo para detectar intolerancia a la glucosa en sujetos
insulinorresistentes, la hiperglucemia resultante, es útil para inhibir el eje somatotropo y así poner en
evidencia un tumor autónomo, que no suprime los niveles de GH circulantes (no responde a la prueba)
- Somatostatina: agonistas del receptor de somatostatina imitan la acción inhibitoria de ésta a nivel
hipofisario, suprimiendo los niveles de GH (individuos normales). A mayores dosis estos agonistas se usan para
el tratamiento de tumores productores de GH.
● PRUEBAS BASALES PARA DIAGNOSTICAR ALTERACIONES DEL EJE DE CRECIMIENTO:
- Medición de GH basal: esta prueba es engañosa porque dada la alta pulsatilidad en su secreción basal.
- Medición de IGF-1 o IGBP-3: su secreción depende de los niveles de GH, y no presenta la pulsatilidad
característica de esta última, así que su medición plasmática es más fidedigna para diagnosticar
desviaciones del eje somatotropo
PANCREAS ENDOCRINO - INSULINA.docx
browser_emoji Estamos procesando este archivo...
browser_emoji Lamentablemente la previsualización de este archivo no está disponible. De todas maneras puedes descargarlo y ver si te es útil.
Descargar
. . . . .