HEMATOPOYESIS EMBRIONARIA
Comienza en el saco vitelino, pero
pronto las células procedentes de
éste son reemplazadas por otras
producidas en distintos focos intra-
embrionarios
Los islotes sanguíneos contienen
células madre hemayopoyéticas
(stem) que pueden dar origen a todos
los tipos de células sanguíneas
embrionarias
Los eritrocitos producidos en el
saco vitelino son células grandes
nucleadas y entran a la circulación
aproximadamente hacia el día 22
Durante las primeras 6 semanas los
eritrocitos circulantes son casi todos
originados en el saco vitelino
En modelos animales (pollo y ratón)
se ha visto que la hematopoyesis
intraembrionaria definitiva co-
mienza en pequeños cúmulos de
células en la esplacnopleura ventral
y dorsal a la aorta: cúmulos
paraórticos (región del reborde
genitourinario)
Hacia la 5ª semana, la
hematopoyesis comienza en el
hígado
Los eritrocitos producidos en el
hígado son diferentes a los del saco
vitelino: anucleados y con
diferentes tipos de hemoglobina
Entre la 6ª y 8ª semana, el hígado
sustituye al saco vitelino como
principal fuente de producción de
glóbulos rojos
Hacia el 6° mes, la producción de
eritrocitos por el hígado comienza a
disminuir, tomando el relevo la
médula ósea para la hematopoyesis;
al parecer este relevo es controlado
por el cortisol secretado por la
corteza suprarrenal del feto
También puede haber formación de
pequeñas cantidades de eritrocitos en
el epiplón y probablemente también
en el bazo
Las primeras células madre hema-
topoyéticas (stem) del embrión son
pluripotenciales, ya que pueden
originar cualquier tipo de célula
sanguínea; son denominadas por
algunos como hemocitoblastos
La mayoría de las células originadas
de estas células madre se encuentran
en fase de diferenciación, aunque
algunas se mantienen como “células
madre” para responder a las
necesidades futuras
El siguiente nivel en el linaje celular
las divide en dos tipos:
o Células progenitoras linfoides
o Células progenitoras mieloides
Este nivel de linaje celular es aún
pluripotencial, aunque con su
potencial más restringido que en las
células madre
Las células progenitoras linfoides
van a formar dos líneas de linfocitos:
o Linfocitos B (para formar anti-
cuerpos), y
o Linfocitos T (responsables de las
reacciones de inmunidad celular)
Las células progenitoras mieloides
son precursoras de otras líneas
celulares:
o Eritrocitos,
o Granulocitos (neutrófilos, eosi-
nófilos y basófilos),
o Monocitos, y
o Plaquetas
Las células progenitoras herato-
poyéticas se denominan también
como unidades formadoras de
colonias (UFC)
Las células madre de la primera
generación se llaman UFC-ML
(porque pueden originar células
mieloides y linfoides)
Las de la 2ª generación se llaman:
o UFC-L (L de linfocitos)
o UFC-S (S de spleen = bazo)
Ciertos genes Hox, en especial las
familias Hox-a y Hox-b se ha visto
desempeñan un papel importante en
la hematopoyesis normal y
patológica, como en algunas
leucemias
ERITROPOYESIS
Los eritrocitos son un linaje celular
descendiente de las células
progenitoras mieloides (UFC-S)
En las primeras etapas de la
eritropoyesis no hay diferencias
morfológicas ni bioquímicas, sino
sólo funcionales en los cultivos
celulares; de las UFC-S
siguen las UFB-E (unidades
formadoras de brotes eritroides),
y después las UFC-E (unidades
formadoras de colonias eritroides)
Las primeras (UFC-S) responden a
la interleucina-3 (producidas por
los macrófagos de la médula ósea)
Las UFB-E son estimuladas por una
hormona: la BPA (Burst-Promoting
activity)
Las UFC-E requieren la presencia de
eritropoyetina, la cual se produce
primero en el hígado y más adelante
en el riñón (lugar de producción en
el adulto)
Una o dos generaciones después de
las UFC-E pueden ya reconocerse
diferencias morfológicas:
1) La primera etapa es la de
proeritroblastos (célula grande
y muy basófila, con núcleo
grande, cromatina nuclear muy
poco condensada, numerosos
ribosomas y alta concentración
de RNA-m de globina)
2) Siguen a esta etapa la de
eritroblastos basofílicos
policromatófilos y ortocro-
máticos. La célula disminuye de
tamaño y el núcleo se ve cada
vez más picnótico (pequeño y
con la cromatina nuclear
condensada), hasta que es
expulsado
3) La siguiente etapa es la de
reticulocito, que pasan ya a la
sangre circulante
4) La etapa final es el eritrocito
maduro, célula madura que ya
ha perdido su núcleo y la mayor
parte de los organelos citoplás-
micos
Los eritrocitos embrionarios son más
grandes que los del adulto y tienen
una vida media más corta (50 a 70
días vs 120 días en el adulto)
SISTESIS DE HEMOGLOBINA
La hemoglobina presente diferentes
cambios en su composición durante
el desarrollo prenatal
Las cadenas de globina de esta
molécula presentan diferentes iso-
formas conforme avanza el
desarrollo, que le dan a la molécula
diferente afinidad para unirse al O
2
Durante la hematopoyesis en el saco
vitelino se produce la llamada Hb
embrionaria (Gower-1)
Después de pasar por otras dos for-
mas transicionales (Gower-2 y
Pórtland), hacia la semana 12
cuando la hematopoyesis se realiza
ya en el hígado, aparece la Hb fetal
compuesta de dos cadenas α de tipo
adulto y dos cadenas γ (isoforma
fetal de la cadena β)
Esta Hb fetal es la que va a
predominar durante el resto de la
vida fetal, la cual tiene mayor
afinidad al O
2
que la Hb tipo adulto
A partir de la semana 30, la Hb fetal
va a ir siendo reemplazada paula-
tinamente por la Hb de tipo adulto
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