Farmacia y
Bioquímica
Histología
Módulo III- Unidad N º1
Título: Hematopoyesis
Profesor/a: Equipo Docente
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Carrera: Farmacia y Bioquímica
Materia: Histología
Profesor/a: Equipo Docente
Hematopoyesis
El proceso de producción y desarrollo de las células sanguíneas se denomina hematopoyesis y se
desarrolla en la médula ósea roja, que es el tejido que se encuentra en el interior de los huesos
esponjosos y que produce aproximadamente el 95 por ciento de las células sanguíneas del cuerpo.
Existen otros órganos y sistemas como los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado que ayudan a regular
la producción, destrucción y diferenciación de las células.
En el niño ocupa cavidades de casi todos los huesos esponjosos En el adulto : en hueso esponjoso de
esternón, cresta ilíaca, cuerpos vertebrales, extremos de costillas, cráneo.
La hematopoyesis comprende una serie de fenómenos concatenados que se inician a nivel de la CTH
(Célula Troncal Hematopoyética ) o Célula Madre o Stem Cell o UFC ( unidad formadora de colonias)
que tiene características de auto- renovación, diferenciación y maduración y producción de elementos
formes sanguíneos funcionales.
Los sitios de la hematopoyesis cambian varias veces desde el embrión hasta el feto y hasta el adulto,
Se reconocen tres fases: mesoblástica, hepática y medular o mieloide.
https://www.google.com/search?q=imagenes+hematopoyesis&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwiAwNbqp7PoAhWhI7kGHWSYAykQsAR6BAgJEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=AdseXr0lo9sAeM
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1- Fase mesoblástica: en un principio, sólo los eritroblastos se originan de los islotes sanguíneos
del mesodermo extraembrionario del saco vitelino y luego, las células troncales
hematopoyéticas que dan origen a la hematopoyesis definitiva surgen de una fuente
intraembrionaria cercana a la aorta.
Las células troncales siembran el hígado fetal a las 5 semanas de gestación. La hematopoyesis
temprana es transitoria, cesando a las 6- 8 semanas de gestación.
Los productos hematopoyéticos que se pueden medir en este momento son las hemoglobinas Portland,
Gower 1 y Gower 2.
2- Fase hepática: entre la 4- 5º semana de gestación, se produce la aparición de grupos de
eritroblastos, granulocitos y monocitos en el hígado fetal, alcanzando un pico máximo de
producción de actividad hematopoyética al 3º mes de desarrollo embrionario y manteniéndose
dicha actividad hasta 1 a 2 semanas posteriores al nacimiento.
Al poco tiempo de iniciado el período hepático se observa el desarrollo megacariocítico junto
con la actividad esplénica de eritropoyesis, granulopoyesis y linfopoyesis y, en menor grado,
comienza la actividad hemopoyética en ganglios y timo.
La actividad esplénica disminuye en forma gradual y termina la granulopoyesis.
El timo es el 1º órgano de sistema linfático que se desarrolla por completo en el feto.
Los productos medibles en el período hepático son: los eritroblastos primitivos y definitivos y
los granulocitos, monocitos, linfocitos, megacariocitos y hemoglobinas F, A y A
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3- Fase medular ( mieloide): alrededor del 5º mes de desarrollo fetal y a partir de grupos dispersos
de células mesenquimáticas comienzan a diferenciarse los distintos tipos de células
sanguíneas, coincidiendo con la osificación intramembranosa y formación de médula ósea roja
en el interior del hueso, siendo la clavícula el 1º hueso con actividad hemopoyética.y luego ,
con el desarrollo de todo el esqueleto, la actividad de la médula ósea aumenta, convirtiéndose
en el sitio primario de hemopoyesis alrededor del 6º mes.
Entre los productos medibles en esta fase se encuentran: representantes de todas las líneas
celulares en distintas etapas de maduración, eritropoyetina (EPO), hemoglobina fetal y formas
adultas de hemoglobina.
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Las células sanguíneas maduras provienen de dos tipos de células troncales: indiferenciadas y
progenitoras. (Teoría de la célula troncal)
Las células troncales indiferenciadas o pluripotenciales o totipotenciales son capaces de
autorrenovarse y diferenciarse a progenitores encargados del linaje linfoide o mieloide.
Las células progenitoras producen células precursoras específicas de linaje específico. También se
las denomina CFU-L (Unidad formadora de colonias para la línea linfoide) y CFU-GEMM (Unidad
formadora de colonias para granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos).
Las células progenitoras dan origen a células precursoras con características morfológicas que
distinguen el linaje celular.
La mayoría de las células de médula ósea normal son células precursoras.
Las características morfológicas generales de la maduración celular son: una reducción del tamaño
celular (salvo algunas excepciones) y una disminución de la relación núcleo/citoplasma.
Otros cambios que se producen, al madurar las células, se pueden dividir en nucleares y
citoplasmáticos.
Núcleo Citoplasma
- Pérdida del nucleólo - Disminución de la basofilia
- Disminución del tamaño del nucleólo - Aumento en la cantidad del citoplasma
- Condensación de la cromatina - Posible aparición de gránulos
- Cambios en la forma (granulocitos)
- Posible eyección (eritrocitos)
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Cinética del ciclo de la célula troncal
El factor determinante que controla la tasa de producción de células en médula ósea es la necesidad
fisiológica.
Las células troncales pueden experimentar 2 divisiones mitóticas cuando reciben el estímulo de
citocinas apropiadas. Una vez producida la mitosis, las células pueden reingresar al ciclo celular o pasar
a una fase de reposo (G
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) de las cuales, algunas pueden reingresar en el ciclo y dividirse una vez más
mientras que otras están diferenciadas de manera terminal.
La información anteriormente mencionada relacionada con la duración de la mitosis y el estado de
reposo permite el cálculo de un índice mitótico (IM) que permite establecer el porcentaje de células en
mitosis con respecto a la cantidad total. En condiciones normales, el IM es de alrededor del 1- 2%. El
aumento de IM significa un incremento de la proliferación (excepto en anemia megaloblástica)
Citocinas y factores de crecimiento
El término citocina describe un grupo variado de proteínas solubles que actúan como moduladores de
las funciones celulares.
El término factor de crecimiento son sustancias que promueven el crecimiento celular.
Ambos términos se suelen usar como sinónimos pero hay que aclarar que no todas las citocinas son
factores de crecimiento ya que las citocinas son responsables de la estimulación o inhibición de la
producción, la diferenciación o la movilización de células maduras o sus precursores.
Otra característica de las citoquinas es que muchas de ellas tienen capacidad para evitar la apoptosis
ya que si las células no reciben las citocinas adecuadas necesarias para evitar la muerte celular, se
inicia la apoptosis produciéndose destrucción temprana de las células o falla de regulación
produciéndose la proliferación descontrolada de células.
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Producción y destrucción eritrocitaria
El eritrón
Se define como un tejido funcional unificado que comprende todos los estadios de los eritrocitos en
diferentes áreas del cuerpo: los normoblastos en desarrollo en MO, los eritrocitos maduros circulantes
en sangre periférica y los espacios vasculares en órganos específicos
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El ciclo de retroalimentación de la eritropoyesis describe la respuesta a la eritropoyetina al nivel de la
presión de oxígeno y la estimulación por células troncales para sintetizar y reemplazar la cantidad de
glóbulos rojos maduros destruídos.
La EPO se identificó como la hormona principal que estimula la producción de eritrocitos. Esta hormona
utiliza varios mecanismos para controlar la cantidad producida uniéndose a receptores específicos de
superficie de la membrana de precursores eritroides (CFU-E)
La apoptosis se considera el mecanismo natural mediante el cual se controla la producción excesiva
de células necesitándose de receptores Fas y su ligando Fast para ese proceso.
Eritropoyesis: secuencia de maduración
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1º- Proeritroblasto : es la 1º célula de la progenie que se puede describir morfológicamente, Mide de 20
a 25 micras ; la relación N/C es elevada; la cromatina: laxa; núcleo : esférico; nucleólos visibles ( de 1
a 2); Citoplasma: basófilo
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2º- Eritroblasto basófilo: tamaño: 16- 18 micras; Relación N/C: Elevada; Núcleo: esférico; Cromatina:
más condensada; Nucléolos: no se observan; Citoplasma: basófilo
3º- Eritroblasto policromatófilo: tamaño: 10- 12 micras; Relación N/C: Baja ; Núcleo : esférico;
Cromatina: densa; Nucléolos: No se observan; Citoplasma: ligeramente acidófilo
4º- Eritroblasto ortocromático ( normoblasto): tamaño :8- 10 micras; Relación N/C: muy baja ; Núcleo :
esférico; Cromatina: muy densa ( picnótica) ; Nucléolos: No se observan; Citoplasma: muy acidófilo
5º- Eritrocito policromatófilo : son glóbulos rojos jóvenes. Tamaño : 8- 9 micras ; no presentan núcleo;
Citoplasma: acidófilo y equivale al reticulocito con Tinción supravital ( azul brillante de cresilo o azul
de metileno nuevo)
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Imágenes de eritroblastos en sangre periférica
https://www.google.com/search?q=imagenes+eritroblastos+en+sangre+periferica&tbm=isch
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Granulocitopoyesis
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1º- Mieloblasto: es la 1º célula que se puede describir morfológicamente de la progenie granulocítica;
mide 15- 20 micras; la relación N/C: elevada (4:1); Núcleo: esférico; Cromatina: laxa; Nucleolos: visibles
2 o 3; Citoplasma escaso basófilo
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https://www.google.com/search?q=imagenes+mieloblasto&tbm=isch&source=univ&client=firefox-b&sa=X&ved=2ahUKEwi-
uKvxkLToAhUFILkGHSxHA60QsAR6BAgKEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=UQw85lSG8u3KgM
2º- Promielocito: mide 15- 25 micras; Relación N/C: elevada ( 3: 1) ; Núcleo : esférico u ovalado , lig.
excéntrico ; Cromatina: laxa; Nucleolos: visibles (1 o 2) ; Citoplasma : basófilo con granulaciones 1°
azurófilas
https://www.google.com/search?q=imagenes+promielocito&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
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3º- Mielocito : 12- 18 micras; Relación N/C: baja (2: 1); Núcleo :esférico o con un lado aplanado ;
Cromatina: condensada ; Nucleólos: no se observan; Citoplasma : lig. acidófilo con granulaciones 1°
azurófilas y 2° específicas según el linaje granulocítico ( neutrófilo, eosinófilo o basófilo
https://www.google.com/search?q=imagenes+promielocito&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwi6otO-krToAhVOHrkGHRgdCtUQsAR6BAgKEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=fr66Mhfmy9sZsM
4º- Metamielocito : tamaño: 12- 15 micras; Relación N/C: baja ( 2: 1); Núcleo : con una ligera
escotadura( reniforme) Cromatina: condensada; Nucleólos: no se observan; Citoplasma : acidófilo con
granulaciones 1° azurófilas y 2° específicas según el linaje granulocítico ( neutrófilo, eosinófilo o
basófilo)
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5º- Baciliforme, en banda o en cayado : tamaño : 12- 14 micras; Relación N/C: baja ( 2: 1); Núcleo:
con escotadura profunda ; Cromatina: condensada; Nucleólos: no se observan; Citoplasma : acidófilo
con granulaciones 1° azurófilas y 2° específicas según el linaje granulocítico ( neutrófilo, eosinófilo o
basófilo
6º- Neutrófilo maduro: mide aproximadamente12- 14 micras; Relación N/C: baja ; Núcleo : con
lobulaciones: unidas por finos puentes de cromatina (de 2 a 5 neutrófilo ,de 2 a 3 eosinófilo y en C o S
o 2 lóbulos basófilo) ; Cromatina: condensada; Nucleólos: no se observan ; Citoplasma : acidófilo (en
el neutrófilo), celeste ( en el eosinófilo) e incoloro (basófilo) con granulaciones 1° azurófilas y 2°
específicas según el linaje granulocítico ( neutrófilo, eosinófilo o basófilo)
Linfopoyesis
https://www.google.com/search?q=imagenes+linfopoyesis&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwiJy7nKmbToAhU7IbkGHWwbA9kQsAR6BAgKEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=AjoS52ZxPnpJ1M
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1º- Linfoblasto : es la 1º célula de la progenie linfoide que se puede describir morfológicamente;
Tamaño: 10- 18 micras; Relación N/C: alta ( 4: 1): Núcleo: esférico; Cromatina: laxa ; Nucléolos: 1 o
más; Citoplasma : basófilo, sin granulaciones
https://www.google.com/search?q=imagenes+linfoblasto&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwjk8b6TmrToAhXbGLkGHVKICYIQsAR6BAgKEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=42A_O5TNV28e-M
2º- Prolinfocito: Tamaño: 10- 18 micras; Relación N/C: alta ( 3: 1); Núcleo: esférico; Cromatina: laxa (
entre la del linfoblasto y el linfocito maduro) ; Nucléolos: 1 ; Citoplasma : basófilo sin granulaciones
https://www.google.com/search?q=imagenes+prolinfocitos&client=firefox-b&tbm=isch&sou
3º- Linfocito: Tamaño: 7- 18 micras; Relación N/C: alta ( 3: 1); Núcleo: esférico a ovalado a veces con
indentación. ; Cromatina: condensada; Nucléolos: no se observan; Citoplasma : basófilo ( celeste) . La
cantidad dependerá según sean: pequeños, medianos o grandes. A veces en el citoplasma : alg.
Gránulos azurófilos
…
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Monocitopoyesis
https://www.google.com/search?q=imagenes monopoyesis&tbm=isch&tbs=rimg%3ACcX53yQvh6lmImAztBpFXi3f9ekkpg91Q_
1º- Monoblasto :: es la 1º célula de la progenie que se puede describir morfológicamente. Tamaño: de
15- 20 micras; Relación N/C: 4:1; Núcleo: redondeado; Cromatina: laxa; Nucleólos: si se observan;
Citoplasma: abundante, basofilia intensa, sin gránulos
https://www.google.com/search?q=imagenes+monoblasto&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwi3qt2ZoLToAhXlErkGHfx3BeEQsAR6BAgKEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=gg4QPJ05U9td0M
2º- Promonocito : Tamaño: 15- 20 micras; Relación N/C: variable ; Núcleo : redondeado, contorno
irregular Cromatina: laxa; Nucleólos: si ( 0 a 1) ; Citoplasma: abundante, basófilo con finas
granulaciones azurófilas
https://www.google.com/search?q=imagenes+promonocito&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwi88NHdn7ToAhV6D7kGHQWyDHoQsAR6BAgKEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=5Be9wrIGBJjuSM
3º- Monocito: Tamaño: 15- 25 micras; Relación N/C: variable ; Núcleo ; reniforme- redondeado-
irregular ; Cromatina: menos laxa “en madejas” ; Nucleólos: no; Citoplasma: abundante, basófilo(
celeste- grisáceo) con finas granulaciones azurófilas (“ vidrio molido”) a veces: vacuolas
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https://www.google.com/search?q=imagenes+monocitopoyesis&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwjTs9fUnbToAhUOK7kGHdfPDQYQsAR6BAgHEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=wKoXk1OTATyElM
Megacariopoyesis
https://www.google.com/search?q=imagenes+megacariopoyesis&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwi84M3LorToAhVhIbkGHWkKBZMQsAR6BAgKEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=fTBBctZeKk7BUM
https://www.google.com/search?q=imagenes+megacariopoyesis&tbm=isch&source=univ&client=firefox-
b&sa=X&ved=2ahUKEwi84M3LorToAhVhIbkGHWkKBZMQsAR6BAgKEAE&biw=1024&bih=635#imgrc=5VR6tFQm1kwciM
1º- Megacarioblasto: es la 1º célula de la serie megacaruiocítica que se puede describir
morfológicamente Tiene un tamaño: 10- 15 micras; Relación N/C: elevada; Núcleo: esférico;
Cromatina:laxa ; Nucléolos: 2- 6; Citoplasma: escaso basófilo, sin granulaciones
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