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1) (Ejercicio de expresión de conocimientos y de justificación)
a) Se sabe que existe una serie de 3 alelos para el carácter grupo sanguíneo (A, B y 0). ¿Cuántos alelos estarían
presentes en:
• 1 cromosoma?
• un par cromosómico?
• un individuo de la especie?
• una gameta del individuo?
• ¿Cuántas combinaciones diferentes de alelos se espera que ocurran en la población completa?
Para resolver este ejercicio primero tenemos que saber un poquito sobre grupos sanguíneos:
En la membrana de los glóbulos rojos hay proteínas que se expresan *insertar charla de sus ayudantes de histología sobre
el glucocálix y proteínas integrales de membrana* ahora, como esas proteínas tienen la propiedad de generar una
respuesta inmune los llamamos
antígenos.
Lo normal es que una persona nunca hace una respuesta inmune frente a sus propios antígenos, cuando sucede la
persona tiene una enfermedad autoinmune. Ahora si entra en contacto con un antígeno extraño ahí la respuesta
inmune va a ser protectora (los antígenos pueden ser toxinas, proteínas bacterianas, ARN virales, etc).
Es por eso que es muy importante saber el grupo sanguíneo de una persona antes de transfundirle sangre, si yo le
doy glóbulos rojos con un antígeno que no le es propio la persona va a ser una respuesta inmunitaria que va a
culminar en la destrucción de esos glóbulos rojos que trasfundí porque reconoce esos antígenos como extraños (y
básicamente la transfusión no sirvió para nada en el mejor de los casos y en el peor generé una respuesta que puede
matar al paciente).
Hay un montón de antígenos en la superficie de la membrana plasmática de los eritrocitos, pero la mayoría generan
respuesta inmune antígeno-anticuerpo débil y no tienen relevancia clínica generalmente.
Hay dos sistemas de antígenos que tienen una gran tendencia a causar reacciones por transfusión:
el sistema A-B-O y el sistema Rh (sistema Rhesus)
Por eso cuando mencionamos el grupo sanguíneo de una persona siempre decimos una letra (A,B,AB,O) seguido de
un – o + (que nos habla sobre el Rh).
SISTEMA ABO
¿Ahora que significa que una persona tenga un tipo sanguíneo A? ¿o AB?
Básicamente va a depender de cómo esté glicosilada (es decir, el azúcar que tenga una proteína) la proteína ABO de
la membrana de los glóbulos rojos. Todos tenemos esa proteína del sistema ABO (se llama proteína H, pero le
podemos a esta altura decir proteína ABO sin problema), lo que cambia es el residuo glicosilado que tiene.
Entonces, una persona puede tener la forma A de glicosilación la glucoproteína ABO que se expresa en la superficie
del eritrocito, la forma B o ninguna de ambas.
Esto depende de los alelos del gen ABO, que están en el cromosoma 9 (específicamente en el locus 9q34.2, que no lo
tienen que saber, pero para que practiquen lectura de cariotipo) y que codifica para una glicosiltransferasa (la
enzima que se encarga de glicosilar a la proteína H o ABO).
La variante (alelo) A de la glicosiltransferasa glicosila la proteína de una manera, la B de otra y la variante 0 no induce
glicosilación (es decir, la proteína H/ABO está desnuda).
Hasta acá viene fácil ¿no? Genial, la persona cuyo grupo sanguíneo es A, es porque tiene el alelo para la
glicosiltransferasa A y tiene en su proteína H el azúcar ‘A’.
La persona cuyo grupo sanguíneo es B, es porque tiene el alelo para la B y tiene en su proteína H el azúcar ‘B’.
La persona cuyo grupo sanguíneo es O, es porque su alelo no produce una glicosiltransferasa funcional y no tiene en
su proteína H ningún residuo azucarado. Nota extra: el alelo O solo difiere del alelo A en la deleción de un único
nucleótido (una guanina), lo que tiene como consecuencia un cambio en el marco de lectura y la producción de una
proteína sin actividad (en algún punto podemos debatir si fue una mutación neutra → esto es para recordarles que
muchas veces las mutaciones no tienen efectos positivos ni negativos en el organismo. Es decir, es erróneo pensar
que siempre que haya una mutación va a haber una patología).
Ahora, como se irán dando cuenta no hay dos variables como normalmente vemos (generalmente en los ejemplos
de genética es o tenés los ojos azules o los ojos marrones, acá no podemos simplificar a dos alelos nomás).
Recuerden que un alelo es la variante de un gen que hay en la población (el gen es el color de ojos. Los alelos son los
posibles colores que puede tener un iris).
¿Cuántas variantes de alelos tenemos para el sistema ABO?
El gen que encontramos en el cromosoma 9 puede tener 3 opciones:
1. Codifica para la variante ‘A’ de la enzima (y por ende tenemos el azúcar A en el GR).
2. Codifica para la variante ‘B’ de la enzima (y por ende tenemos el azúcar B en el GR).
3. Codifica para la variante ‘O’ de la enzima (que no es funcional → no tenemos azúcar en nuestros GR).
¿Y las personas que son AB? ¿No existe la variante AB del gen? ¿son una aberración de la naturaleza?
Ahora que haya 3 variables de un alelo en la población no implica que una persona pueda tener los 3 alelos para un
mismo gen. Pueden haber 8000 alelos para un gen. Pero siempre las personas vamos a tener 2 posibles alelos,
porque tenemos 2 copias de cada cromosoma. Es decir, cada persona tiene en su cromosoma 9, brazo largo, región
3, banda 4, sub-banda 2 → locus 9q34.2 una copia del gen para el sistema ABO con su alelo determinado.
Ahora, ¿cuántos cromosomas 9 tiene un individuo normal? Tiene 2, uno materno y uno paterno. Por ende, yo tengo
dos copias del gen para el sistema ABO y voy a tener dos posibles alelos (que pueden ser el mismo o distinto entre
ambos homólogos).
Entonces respondemos:
¿Cuántos alelos estarían presentes en:
• 1 cromosoma? → en un cromosoma tengo 1 alelo (en cada cromosoma 9, en el locus 9q34.2 hay una copia del
gen para el sistema ABO, con un alelo determinado). Cada cromosoma 9 tiene un solo alelo (el A, el B o el 0) de
la glicosiltransferasa ABO.
• un par cromosómico? → Cuando me hablan de par cromosómico me están hablando de los homólogos (mi
cromosoma materno y mi cromosoma paterno). Entonces, si en cada cromosoma 9 yo tengo un locus de un gen
… si tengo 2 cromosomas 9, tengo dos locus para ese gen. Y para cada uno de esos genes, voy a tener un posible
alelo.
Y repito → para cada gen (que podemos simplificarlo a característica) yo tengo mi copia paterna y mi copia materna.
Tengo dos posibles alelos (del pool de alelos que haya en la población). Los ojos pueden ser de muchísimos colores
(azules, verdes, marrones, avellana, grises → todos esos son posibles alelos). Ahora yo tengo 2 alelos para el color de
ojos: uno para los ojos marrones (heredado de mi padre) y otro para los ojos verdes (heredado de mi madre).
¿Adivinen cual ganó?
Ahora eso es una posibilidad como vemos en este dibujito: que yo tenga dos alelos diferentes en cada homólogo →
soy heterocigota para una característica.
O puedo tener el mismo alelo en ambos locus de ese gen → soy homocigota. Representado en este dibujito:
¿Cómo respondo está pregunta teniendo en cuenta que uno puede tener el mismo alelo o no en sus homólogos? En
2 cromosomas 9 de un individuo puede haber 2 alelos diferentes si el individuo es heterocigoto (el A en un
cromosoma y el B en el otro, el A y el 0, el B y el 0), o bien el mismo alelo (2 alelos A, o 2 B o 2 0) si es homocigoto.
Lo que importa que entiendan es que a pesar de que pueda o no tener el mismo alelo, tengo siempre la posibilidad
de tener dos variantes de un gen.
• un individuo de la especie? → y acá es otra forma de preguntar cuántos alelos hay en un par de homólogos
(porque yo tengo 2 cromosomas 9, como buen individuo diploide que soy). Misma respuesta que el punto
anterior.
• una gameta? Sabiendo que las gametas tienen carga haploide → cada gameta va a tener una sola copia del
cromosoma 9 (los ovocitos y espermatozides llevan un único homólogo; o tienen el paterno o el materno). Por
ende, en cada gameta ahí sí tengo la posibilidad de llevar un único alelo.
• ¿Cuántas combinaciones diferentes de alelos se espera que ocurran en la población completa?
Ahora para responder esta pregunta yo tengo que tener en cuenta todos los alelos que pueden haber para una
característica en total. Por suerte, para el sistema ABO son 3 posibles alelos y para el Rh son dos (entre nosotros,
porque en realidad es súper complejo el sistema Rh).
Hablemos un poco del sistema Rh (que en realidad para esta materia tiene más importancia que el sistema ABO →
recuerdan … ¿incompatibilidad Rh materno-fetal?)
¿Qué significa que una persona es Rh - ? Para hablar del sistema Rh
básicamente nos vamos a fijar si la persona tiene o no tiene una
proteína en la membrana de sus eritrocitos.
• Rh + → implica tener el antígeno RhD en la membrana de los GR
(llamado Ro o también lo pueden encontrar como antígeno D). Para
hacerlo sencillo vamos a llamarlo proteína Rh.
• Rh - → implica no tener el antígeno RhD (en los eritrocitos no hay
proteína Rh).
La herencia del Rh se compone de dos genes, uno se hereda de la madre
y el otro del padre. El gen Rh positivo es dominante, es decir que incluso
cuando se combina con un gen Rh negativo, el positivo prevalece.
• Si una persona tiene los genes + + (heredó de ambos progenitores el +) → el factor Rh en la sangre será
positivo (se expresa el antígeno RhD).
• Si una persona tiene los genes + – (heredó de un progenitor el + y del otro el -) → el factor Rh en la sangre
será positivo (se expresa el antígeno RhD).
• Si una persona tiene los genes - - (heredó de ambos progenitores el -) → el factor Rh en la sangre será
negativo (no hay antígeno RhD en la membrana de los eritrocitos). La única forma de ser Rh – es ser
homocigota.
Se darán cuenta porqué se estima que el 85% de la población mundial es Rh +.
Ahora que ya vimos tanto el sistema ABO como el Rh-, les invito a que hagan un dibujito de cómo son sus eritrocitos
y qué proteínas se expresan según su grupo sanguíneo. Eso sería el fenotipo, la expresión de sus genes. Pero si
vamos al genotipo ahí vamos a necesitar ver más allá de las proteínas expresadas y ver la información genética.
Nuevamente para cada característica (gen) una persona tiene dos locus con dos posibles alelos. Y ahí tenemos que
involucrar a los progenitores.
Adelanto que a nivel fenotípico una persona puede ser: grupo sanguíneo A, B, AB y O.
Pero si tenemos que hablar del genotipo vamos a ver que hay 6 posibles combinaciones: AA, A0, AB, BB, B0, 00.
Esto sucede porque los alelos A y B son dominantes (codifican proteínas inmunogénicas → una forma glicosilada de
la proteína H), mientras que el alelo 0 es recesivo (no genera proteína inmunogénica, una forma no glicosilada de la
proteína H): entonces si una persona tiene un genotipo AA, sus glóbulos rojos van a expresar la forma glicosilada de
la proteína H, si una persona tiene genotipo AO también va a expresar la forma glicosilada de la proteína H en sus
eritrocitos. Fenotípicamente, sus glóbulos rojos van a ser idénticos. Así entendemos que la dominancia de un alelo
sobre otro implica que el alelo dominante enmascara la expresión fenotípica del otro.
Para que una persona tenga grupo sanguíneo O, sí o sí es imprescindible que el genotipo sea 00 (es decir, que haya
heredado de ambos de sus progenitores el alelo O para el sistema ABO). Debido a que el alelo 0 es recesivo
solamente logra expresarse fenotípicamente en homocigosis.
Vamos con un par de ejemplos:
Y ahora vamos a ver otra posibilidad para un fenotipo B+ (pero con un genotipo diferente):
Veamos el caso para un fenotipo 0 – (el donante universal):
¿Por qué decimos que el 0 – es el donante universal? Miren ese glóbulo rojo, no tiene antígenos en su membrana. Y
si dijimos que los antígenos tienen la potencialidad de disparar una respuesta inmune, sí yo no tengo antígeno → no
hay nada que pueda reconocer como extraño. Podemos darle a cualquier paciente sangre de un dador 0 –
independientemente de su grupo sanguíneo (tanto ABO como Rh) que esos glóbulos rojos van a circular tranquilos. Y
acá viene un concepto importante: el sistema inmune no va a reconocer ‘la falta de’ sino que se va a encargar de
reconocer lo extraño.
Si yo a una persona A+ le doy sangre B - va a reaccionar frente al antígeno ‘B’, pero no frente al Rh - …. Aquellas
personas que tienen sangre tipo A, no reconocen como propio tener la forma ‘B’ de glicosilación y eso sí va a generar
una respuesta inmune.
Pero si tenemos en cuenta que ser Rh – implica no tener proteína RhD, en el caso del paciente A+ debemos tener
dos cosas en cuenta:
1. Esa persona es Rh + y por ende tiene la proteína RhD en la membrana a sus eritrocitos. JAMÁS va a hacer
una respuesta inmune frente a la proteína Rh porque atacaría y destruiría sus propias células.
2. El sistema inmune NO tiene forma de sensar ‘que no hay proteína Rh’, no funciona de esa manera. Las
células inmunitarias buscan antígenos extraños. Entonces dar sangre Rh – a un paciente Rh + es totalmente
adecuado. ¿Cómo va a reaccionar el sistema inmune frente a la falta de antígeno? No es capaz.
Si alguno todavía no lo entiende → la única forma de que yo haga una respuesta inmune frente al SARS-CoV-2 (el
virus del COVID) es que yo me infecte con él. No puedo hacer una respuesta inmune frente a ‘no contagiarse de
COVID’, el sistema inmune reconoce el encontrar ADN viral del virus no puede reaccionar frente a NO encontrar
ADN viral.
Ahora, ¿qué pasa si damos sangre Rh + a un paciente Rh –?
Ahí sí hay un problema → para una persona que no tiene el antígeno RhD en sus células, obviamente cuando se lo
exponga a él lo va a marcar como algo extraño → respuesta inmunitaria y destrucción de esos GR que tienen RhD en
sus membranas.
Volvamos con cuantas posibilidades puedo tener con respecto a los grupos sanguíneos. No hace falta decir que el
grupo sanguíneo es heredado por ende si yo quiero saber el grupo sanguíneo de una persona o predecir el grupo
sanguíneo que puede tener un niño necesito la información sobre el grupo sanguíneo de los padres → vamos a por
un ejemplo: si tenemos una persona cuyo grupo sanguíneo es A+, sabemos que genotípicamente hay las siguientes
opciones:
• AA ++
• AA + -
• AO + -
• AO + +
Vamos a simplificarlo y verlo primero con el grupo ABO:
Fenotipo
A
B
AB
0
Todos estos genotipos corresponden al
fenotipo A +
Es decir que para el sistema ABO tenemos 6 posibles genotipos y 4 posibles fenotipos.
Ahora el para el sistema Rh: tengo 2 posibles fenotipos y 3 posibles genotipos.
Fenotipo
RH +
RH -
¿Podríamos combinar ambos sistemas? Sí, pero siempre que alguien les pregunte sobre fenotipos y genotipos les va
a preguntar cada sistema por separado para que no sea tan engorroso.
Les cuento que si los combinamos hay 16 posibles genotipos para 8 posibles fenotipos. Si tienen mucho tiempo
pueden armarse una tablita y ver si mis matemáticas fueron correctas.
¿Cuál(es) de los pacientes puede darle sangre a cuál(es) sin riesgo de una reacción inmune? ¿Cuál es donante
universal? ¿Cuál es receptor universal? Fundamente su respuesta.
Y para qué me sirve saber el grupo sanguíneo de la persona … principalmente para las trasfusiones. Aunque también
recuerden que siempre que tenga una mujer Rh – cuyo hijo tiene la posibilidad de tener Rh + ahí también tiene que
prenderse una lamparita.
Ya vimos porque el 0 – es el donante universal (el 0 + a lo sumo es el donante universal de los + pero no le puede
dar sangre al 0 -).
Antes de arrancar (y esto se lo graban porque les va a servir el año que viene en fisiología y para el resto de la
carrera) → NUNCA JAMÁS se da sangre entera (plasma + GR). Yo a un paciente le doy o GR o plasma, nunca las dos
cosas juntas. Es decir, que cuando ustedes donan sangre después una máquina la va a centrifugar y va a ir a una
bolsita el preparado de glóbulos rojos y a otra su plasma.
Para esta materia vamos a dejar de lado el plasma y nos vamos a centrar solamente en donación de glóbulos rojos.
Ahora sí, yo para saber a quién le puedo dar qué cosa, siempre me voy a asegurar que no le estoy dando nada que le
sea ajeno y que el sistema inmune lo reconozca como ajeno.
¿Por qué el 0 – era el donante universal? Como sus GR estaban desprovistos de antígenos no hay chance que el
sistema inmune de ningún paciente de cualquier otro grupo sanguíneo lo reconozca como extraño. No hay nada que
reconocer, ese GR está desnudo
Ahora se imaginarán que el 0 – solo puede recibir sangre 0 - → cualquier antígeno (proteína) que haya en la
membrana del eritrocito que yo le dé a ese paciente, su sistema inmune va a reconocerla como extraña. Él no tiene
ni A, ni B ni Rh. Todo eso le es ajeno. Es el receptor más quisquilloso.
Ahora, ¿quién va a ser mi receptor estrella? AB + (aplausos para él). Sus eritrocitos tienen todas las proteínas del
sistema ABO y Rh que se pueden tener y como ya expliqué antes yo no voy a hacer una respuesta inmune frente a lo
que es propio. Entonces una persona AB + jamás debería tener anticuerpos anti-B, anti-A o anti-Rh porque atacaría
sus mismas células.
¿Qué es lo que sucede cuando una trasfusión de sangre se hace de manera incorrecta?
Bueno, al contrario de lo que pasaba con el sistema Rh- (que necesitábamos una sensibilización previa) frente al
sistema ABO estamos TODOS sensibilizados. Es decir, aquellos de ustedes que sean del grupo sanguíneo A tienen en
este momento anticuerpos contra el antígeno B (anticuerpo anti B).
Los que sean del grupo B tienen en este momento anticuerpos contra el antígeno A (anticuerpo anti A).
Los que sean del grupo O tienen en este momento anticuerpos contra el antígeno A y el antígeno B (anticuerpo anti
A y anti B).
Y los que son AB, no tienen ningún anticuerpo por qué tienen tanto el antígeno A como el B.
En realidad, no es que no hay una instancia de sensibilización, lo que sucede es que el sistema ABO está muy
distribuido en la naturaleza y se postula que hasta los vegetales lo poseen. Cuando somos todos muy pequeños y
arrancamos estar en contacto con el mundo, ingerir alimentos y demás → ya nos estamos sensibilizando contra el
antígeno que corresponda (o frente a ninguno si somos AB).
Esto no sucede para el sistema Rh → la única forma de que se sensibilice una persona Rh – frente al antígeno Rh es
que haya entrado en contacto con sangre Rh + → que puede ser por una transfusión mal hecha (muy raro hoy en
día), el caso de la incompatibilidad sanguínea madre-feto o por el uso de jeringas compartidas en uso de drogas
frecuente.
Por eso, yo nunca puedo transferir sangre sin mirar el ABO porque todos estamos sensibilizados y si le doy el grupo
incorrecto → los anticuerpos del sistema inmune van a marcar los glóbulos rojos con la proteína extraña y el sistema
inmune los va a destruir.
Esto es a modo anecdótico (así descansan un poquito) → cuando fue el atentado de la AMIA (a una cuadra del
hospital de clínicas), se imaginaran que la mayoría de los pacientes graves fueron llevados allí. En el caos y la
urgencia a muchos pacientes se les transfirió sangre 0 + (no había forma de corroborar muchas veces el grupo
sanguíneo de la persona). Lo ideal sería el 0 - qué es el dador universal pero las reservas de sangre se agotaban
rápido y sabiendo que la mayoría de los pacientes que son Rh - no están sensibilizados (no tienen anticuerpos) se les
administró sangre 0 + porque antes que nada era mejor eso. Obviamente, esos pacientes quedaron sensibilizados y
fueron todos pacientes masculinos para evitar la posibilidad de sensibilizar a una paciente femenina que fuese Rh – y
generar problemas en futuros embarazos. Pero esto mismo jamás lo puedo hacer con el grupo ABO, si desconozco el
serotipo del paciente siempre se transfiere 0 – (en este caso se hizo la excepción con el 0 + porque la situación lo
ameritaba PERO ESTÁ MAL HACERLO!!!! JAMÁS SE HACE EN LA PRÁCTICA NORMAL)
Un ejemplo para que quede claro:
• Paciente A - → en sus eritrocitos está presente el antígeno A.
No posee el antígeno B y por ende tiene anticuerpos anti-B.
No posee antígeno Rh – (y salvo que esté sensibilizado no tiene anticuerpos anti-Rh pero
siempre voy a respetar el factor Rh para trasfundir de todas maneras).
¿Qué sangre podría recibir?
A – y 0 –
Si le doy sangre AB – por ejemplo, el paciente va a reconocer al antígeno B como extraño
iba a atacar esos glóbulos rojos.
¿A quién le puede donar? Y ahí yo tengo que pensar quiénes no van a reconocer el antígeno A como extraño (en este
caso como es Rh -, no me preocupo por antígeno RhD porque no está en la membrana → puede donar a otros
negativos y a positivos por igual)
¿Quiénes tienen el antígeno A en sus membranas y por ende lo reconocen como propio? → A +, A - , AB + y AB -
¡Se que fue largo, pero nunca tuvimos tiempo de hablar de estos temas y ya que tenía la posibilidad de explicarlo
bien … me di el gustito! Cualquier duda pueden consultarme 😊
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