Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
Fármacos protectores de la mucosa gástrica
MECANISMO DE ACCION ACCIONES FCO FARMACOCINETICA INTERACCIONES RAM
SUCRALFATO Sal básica de aluminio y
sacarosa, que en medio
acido polimeriza en forma
de pasta, viscosa,
adhiriéndose y
protegiendo cel.
epiteliales, especialmente
a las proteínas del cráter
ulceroso.
Se une a bilis y pepsina,
estimula síntesis local de
prostaglandinas y de ON,
incrementando el flujo
sanguíneo mucoso y la
afluencia de factores de
crecimiento a la zona
lesionada.
Efecto cito protector por 6
hs
VO, acción local sobre
mucosa gástrica.
Excreción por heces, con
baja absorción
(eliminación renal)
Antes de las comidas por
necesitar un medio acido
para acción, evitar uso
conjunto con antiácidos o
bien espaciar las dosis.
Disminuye
biodisponibilidad de:
floroquinolonas, fenitoina,
quinidina, propanolol,
digoxina, teofilina y
ketoconaxol.
Estreñimiento
Control en insuf renal por
tox del aluminio.
ANALOGOS DE LAS
PROSTAGLANDINAS
Misoprostol
Análogo sintético de
prostaglandinas E 1
Reduce secreción acida
basal y estimulada.
Efecto citoprotector
observado a partir de los
30 minutos hasta 3 hs
VO buena absorción y
rápido metabolismo
hepático, que da lugar al
misoprostol acido.
Excreción principalmente
renal
Se debe evitar con
alimentos porque reducen
su absorción
Diarrea y dolor abdominal
SALES DE BISMUTO
Subcitrato de bismuto
Subsalicilato
Rnitidina citrato
Bismuto forma una capa
protectora sobre la
mucosa al reaccionar con
los aminoácidos y
proteínas de la ulcera, con
los que forma un coagulo y
evita la acción de diversos
irritantes.
Disminuyen actividad de la
pepsina, con bajo poder
antiácido
SOLO RANITIDINA
CITRATO DE BISMUTO
TIEE ACTIVIDAD ANTI
ACIDA.
Poco poder anti acido(
excepto ranitidina de
bismuto)
Efecto citoprotector que lo
consiguen con pH bajo
Actividad bactericida por
adherencia a la bacteria e
inhibición de enzimas
bacterianas
Baja absorción por VO,
con excreción principal por
heces.
Amplia distribución tisular.
Evitar uso con antiácidos
ya que reduce su efecto
citoprotector.
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DIGESTIVO ALTO
Gastritis
CAUSAS más frec. AINES Y H. pylori
GASTRITIS x H. pylori
Cuando realizar tto. ATB:
Ulcera gástrica
Post. Resección de Ca. Gástrico
Linfoma MALT
Gastritis atrófica
Dispepsia
Parientes de primer grado con Ca. Gástrico
Deseo del pte.
Muy sintomático.
Se realiza 10- 14días
Hidróxido de bismuto 600mg c/6hs
Amoxicilina 1g. c/12hs o Metronidazol 500mg c/12hs
Claritromicina 500mg. c/12hs o levofloxacina 500mg c/12hs.
IBP→ omeprazol 20mg c/12hs
Doxiciclina 100mg c/12hs
Triple terapia: amoxi/metro+ claritro+ IBP
Cuádruple terapia: IBP+ bismuto+ dos atb: amoxi + claritro o metronidazol + tetraciclinas: doxicilina
EPIGASTRALGIA SIN LESIÓN GÁSTRICA (gastropatía por hipersecreción ácida)
Obj: sintomático
Hidróxido de Mg.
→ reacciona rápido, genera aumento del tráns
ito GI
Hidróxido de Al. → reacciona lentamente y puede generar osteoporosis y gastropaa.
Combinación
→ Forma más efecva, suspensión o mascar muy bien.
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Interacciones: puede quelar drogas como alopurinol y levotiroxina
PH alto altera la absorción de: Fe, ranitidina, digoxina, doxiciclina, indometacina, fenitoína y BZD
Dosis altas pueden alcalinizar la orina alterando la eliminación de drogas. Prescripción: no más de 4 veces al día.
Ranitidina 150mg c/12hs o 300 mg c/24hs
Famotidina 20- 40 mg /día
MA: bloquean la secreción basal ácida en un 70%
La tasa de curación de la úlcera gástrica es del 10 %, sin erradicar H. Pylori.
RA: raras
ERGE
Tto: antiácidos, proquinéticos e inhibidores de la secreción ácida.
Tto.: sintomático y etiológico
ERGE NO EROSIVO: tto. sintomático
ERGE EROSIVO: tto. etiológico
ERGE NO EROSIVO:
La falta de eficacia y el aumento de las RAMS se asocian a hernias de hiato y consumo de alcohol.
Tto sintomático: proquinéticos + IBP ( reducen síntomas de regurgitación y no aceleran ni potencian la curación)
Antagonistas dopaminérgicos:
Metoclopamida
Domperidona
MA: en hipotálamo reduciría el reflejo del vómito. Aumenta la contracción del esfínter esofágico
Cinética: eliminación renal 4-6hs
RA: parkinsonismo, distonías orofaríngeas, disquinesias tardías irreversibles (más de 12 semanas) , hiperprolactinemia.
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Interacciones: metoclopamida: aumenta efecto sedativo; domperidona: prolonga el QT con macrólidos; inhibidores de proteasas, ISRS y pomelo.
Contraindicaciones: obstrucción digestiva posterior a Qx. Gástrica y convulsiones.
Moduladores 5HT
Itoprida
Mosaprida
Cisitaprida
Son agonistas 5HT 4 y antagonistas débiles 5HT3, incremento del tono del esfínter esofágico inferior y aumentan peristalsis gástrica e intestinal.
RA: arritmias ventriculares por prolongación del QT (cisapride: interacciones con otras drogas que prolonguen el QT y aumenta la concentración con inhibidores
de CYP3A4)
Moduladores 5HT
Ondansetron 8mg oral o ev.
Son antagonistas 5HT3 perisféricos y centrales. Aumentan la motilidad intestinal y gástrica, y el tono de esfínter esofágico inferior.
RA: constipación, rash cutáneo, aumentan la GOT, GPT, hipopotasemia y reacciones extrapiramidales.
Tto. Sintomático de corto plazo/rápido: sucralfato 1g c/6hs.
Es activado por el ácido y se adhiere a la mucosa y lechos ulcerosos
RA: constipación
Interacciones: altera la absoción de digoxina, ciprofloxaciona, fenitína, Warfarina, teofilina, doxiciclina.
IBP:
esomeprazol 20- 40 mg
Lanzoprazol 30mg
Omeprazol 20-40mg
Pantoprazol 40mg
Rabeprazon 20mg
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Son dosis equivalentes. Pueden administrase cada 12 – 24hs.
DIGESTIVO BAJO
CONSTIPACIÓN
Líquidos + fibras, cambios en el hábito dietario
Aguda:
1era opción
Laxantes estimulantes de contacto:
Bisacodilo
Picosulfato sódico
Sen
Cáscara sagrada
MA: Aumentan la motilidad y secreción de agua y electrolitos.
Duración del efecto 12hs.
RA: melanosis coli
2da opción:
Lubricantes: glicerina y parafina (supositorios)
o MA: Estimulantes del reflejo defecatorio.
Crónica:
1era opción:
Formadores de masa:
Salvado
Psilio
MA: aumenta la motilidad, aumenta el volumen y estimula secreción de agua.
2da opción:
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
Osmóticos: lactulosa.
MA: Atraen agua y estimulan la motilidad intestinal.
RA: flatulencias. Se transforma en ácido láctico y puede producir encefalopatía hepática
DIARREA
Hidratación: Gatorade, jugo de naranja, sales de rehidratación. NO 7 UP.
30ml/kg/ día, en ancianos 100ml más.
Sin moco sin sangre, sin pus y sin fiebre: LOPERAMIDA 4mg dosis inicial, luego 2mg después de cda deposición hasta 8mg como máx. no más de dos días y no en
menores de 2 años.
Con sangre, con moco, con pus y fiebre: ATB + BISMUTO.
Bismuto de subsalicilato 500mg 2 veces por día por 3-5 días
Atb:
Levofloxacina 500mg UD
Norfloxacina
Ciprofloxacina 750mg UD
TMS
Azitromicina 1g.
Salmonella: ampicilina x 7 días
Amebiasis o giardia: metronidazol.
Diarrea del viajero:
Cotrimoxazol
Ciprofloxacina
1 antes del viaje, hasta el día posterior. Agua mineral y alimentos cocidos.
SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE
SINTOMAS GENERALES:
Tto. de primera línea:
Antiespasmódicos:
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
Hioscina butilbromuro 10mg (buscapina)
Propinox 20mg (sertal)
Bromuro de otilonio 40mg
Meveridina 200mg (bloq. De K, Na y Ca)
Trimebutina 300- 600mg /día antes de las comidas (agonista Mu opioide)
aceite de menta (placebo)
2da línea:
laxantes
antidiarreicos
antidepresivos tricíclicos: amitriptilina 5-30mg /noche (mejora dolor, disminuye el tránsito, mejora la calidad del sueño)
ISRS: paroxetina 10- 60 mg/día y citalopram 5-20 mg /días
BZD NO PARA SII
SINTOMAS ESPECÍFICOS:
DOLOR: paracetamol
ESTREÑIMIENTO: dieta + laxantes osmóticos
DIARREA: loperamida 2mg hasta 2 x día
HINCHAZÓN Y DISTENCIÓN: simeticona, carbón activado. Tto. atb con rifaximina 500mg / día x 15 días (por sobre-crecimiento bacteriano).
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Antidiabéticos
Se clasifican en:
Sensibilizadores de insulina: Disminuyen la resistencia periférica a la insulina
Secretagogos de insulina: Estimulan la secreción endógena de insulina
Inhibidores de la α-glucosidasa: Retardan la absorción de los hidratos de carbono
1- Sensibilizadores de la insulina
Biguanidas: metformina
Es un potente agente insulinosensibilizador que actúa primariamente disminuyendo la producción hepática de glucosa (disminuye la gluconeogénesis hepática y también la
glucogenolisis, lo cual se traduce en la reducción de la glucemia basal) y adicionalmente mejora la sensibilidad periférica a la insulina al facilitar la vía de señalización de la
insulina hacia los tejidos periféricos. También retrasa la absorción intestinal de glucosa.
Es antihiperglucemiante pero no es hipoglucemiante. Reduce los niveles de HbA1c entre 1,5 a 2%, disminuye los niveles circulantes de insulina y reduce los niveles circulantes
de ácidos grasos libres y triglicéridos (perfil lipídico positivo). No modifica el peso corporal.
Farmacocinética: se absorbe bien por vía oral presentando una biodispinibilidad del 50%; no se fija a proteínas ni se metaboliza, se elimina activa por vía renal. Se recomienda
comenzar a dosis bajas de 500 a 850mg, 1 o 2 veces por día junto con las comidas principales. Si no se presenta intolerancia gastrointestinal aumentar la dosis a 1000mg dos
veces por día (dosis máxima efectiva 2000mg/día).
Reacciones adversas: intolerancia gastrointestinal: flatulencias, malestar abdominal, diarrea, sabor metálico.
Acidosis metabólica secundaria a acidosis láctica. Anemia por disminución de la absorción de Vit. B12.
Contraindicaciones: compromiso de la función renal, insuficiencia hepática (si bien no se metaboliza por hígado puede aumentar la concentración plasmática de áctido
láctico), situaciones que predispongan a la hipoxia tisular como insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, sepsis, etc.
Tiazolidindionas o glitazonas: pioglitazona – rosiglitazona
Son sensibilizadores por excelencia, útiles en las situaciones en las que se desarrolla resistencia a la insulina. Ejercen su acción como agonistas de los receptores nucleares
PPAR
. Estos receptores se encuentran predominantemente en los adipocitos y regulan la adipogénesis y el metabolismo de lípidos y glucosa generando disminución de los
niveles de ácidos grasos libres y glucosa circulantes.
Se caracterizan por sensibilizar la acción de la insulina sin que aumente su secreción, por lo que no desarrollan hipoglucemia. Reducen los niveles HbA1c en un 0,5 a 1,5%,
disminuyen los niveles circulantes de glucosa, ácidos grasos libres (perfil lipídico positivo) y marcadores de inflamación vascular (PCR e interleucinas).
Farmacocinética: se administran por vía oral presentando una elevada biodisponibilidad y unión a proteínas del 99%. Se metabolizan en hígado utilizando la vía del citocromo
P450. Pioglitazona se puede administrar en dosis de 15, 30 o 45mg/día en una única toma; rosiglitazona se administra en dosis iniciales de 4mg/día y se incrementa
paulatinamente hasta la dosis máxima de 8mg/día. Troglitazona se retiró del mercado por la incidencia de hepatitis.
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
Reacciones adversas: producen retención de líquido con formación de edemas, por lo que deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca y
aumentan significativamente el riesgo de IAM (rosiglitazona). Recientemente se las ha implicado en la génesis del cáncer de vejiga (pioglitazona). Otras RAM son aumento de
peso por diferenciación de adipocitos y aumento de su masa, anemia, incremento del riesgo de fracturas, edema macular y cataras.
Contraindicaciones: insuficiencia cardíaca moderada-grave, enfermedad hepática activa con aumento de transaminasas, edemas severos, mujeres postmenopáusicas con
osteoporosis y/o antecedentes de fracturas, embarazo y lactancia.
2- Secretagogos de insulina
Sulfonilureas: clorpropamida – glibenclamida – gliclazida – glipizida – glimepirida
Estimulan la liberación de la insulina preformada en las células β del páncreas al bloquear canales de K dependientes de ATP, lo cual estimula la exocitosis de la insulina. Su
efecto es independiente de la concentración/metabolización de la glucosa. No modifican la sensibilidad de los tejidos a la insulina.
Aumentan la insulinemia, produciendo hipoglucemia. Reducen los niveles de HbA1c en una media de 1,5%. La disminución de la glucemia es relativamente rápida en
comparación con otros fármacos pero su eficacia tiende a reducir con el tiempo del tratamiento. No presentan efectos en el perfil lipídico.
1º generación: clorpropamida: Vida media del efecto de 44 horas
2º generación: glibenclamida – gliclazida – glipizida: Vida media del efecto de 12 horas.
3º generación: glimepirida: Vida media del efecto de 24 horas.
Farmacocinética: se absorben muy bien por vía oral y se unen fuertemente a proteínas (90-99%). Se metabolizan en proporción variable, y las sulfonilureas de 2º y 3º
generación producen metabolitos que siguen manteniendo la actividad hipoglucemiante. Atraviesan placenta y leche materna por lo que están contraindicados en embarazo
y lactancia.
Se eliminan por vía renal, y en la insuficiencia renal se prolonga e incrementa la acción hipoglucemiante.
Para minimizar el riesgo de hipoglucemia se debe iniciar el tratamiento con dosis bajas, en general 1/6 de la dosis máxima, e ir incrementando progresivamente la
dosis cada 1 a 2 semanas. Se recomienda glibenclamida por si vida media más breve. Clorpropamida y glicazida de liberación modificada se administran una sola vez al día; el
resto debe administrarse antes de las comidas principales.
Reacciones adversas: su administración aumenta el riesgo de hipoglucemias, producen aumento de peso. Se pueden observar alteraciones hematológicas como
agranulocitosis, aplasia y trombocitopenia. Están contraindicadas en pacientes con compromiso de la función renal.
Interacciones: alcohol: efecto disulfiram; barbitúricos y rifampicina: reducen la actividad hipoglucemiante; aspirina, cloranfenicol y dicumarol: prolongan el efecto
hipoglucemiante por inhibición del metabolismo de las sulfonilureas.
Meglitinidas: repaglinida
Aumentan la secreción de insulina por un mecanismo similar al de las sulfonilureas, por lo que su asociación no tiene fundamento farmacológico, pero presentan una duración
del efecto mucho menor de aproximadamente 6hs.
Su efecto hipoglucemiante es más breve que el de las sulfonilureas por lo tanto presenta menor frecuencia de hipoglucemia, pero el aumento de peso es similar. En pacientes
con fallo renal es preferible usar repaglinida.
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
Por el inicio rápido de su acción y su vida media corta, su utilización es adecuada para modificar la glucemia prandial.
3- Inhibidores de la absorción de glucosa
Inhibidores de la α-glucosidasa: acarbosa
Disminuye la absorción de glucosa inhibiendo de manera competitiva y reversible la actividad de la enzima α-glucosidasa intestinal y retarda la digestión de los polisacáridos,
por lo que se modifica particularmente la glucemia prandial.
Reduce los niveles de HbA1c de 0,5 a 0,8%. Presenta bajo riesgo de hipoglucemia. No modifica el perfil lipídico ni el peso corporal. La dosis recomendada de acarbosa es de
50 a 100mg antes de las comidas principales.
Como reacciones adversas se destacan la intolerancia gastrointestinal, el meteorismo y la diarrea.
4- Incretinas
Se basan en el efecto de la incretina, el cual dice que el consumo oral de glucosa libera sustancias llamadas incretinas que aumentan la actividad de la insulina. Se deben
administrar 10 minutos antes de las comidas. No modifican la insulinemia.
Agonistas del receptor GLP-1 (glucagón-like peptide 1): exenatida – liraglutida
Estimulan los receptores del GLP-1 reestableciendo su acción disminuida en personas con diabetes mellitus tipo 2, potenciando la secreción de insulina inducida por la glucosa,
ayudando a mantener la glucemia en los valores normales.
Además disminuyen la secreción de glucagón, retardan el vaciamiento gástrico e inhiben el apetito a nivel central, por lo que favorecen el control metabólico y el descenso de
peso. Producirían efectos favorables en el perfil lipídico y en los valores de la presión arterial.
Inhibidores de la DPP-4 (dipeptidildipeptidasa-4): sitagliptina – vildagliptina – linagliptida
Incrementan la secreción de insulina estimulada por glucosa e inhiben la secreción inadecuada de glucagón. Estos efectos son consecuencia del aumento de los niveles
circulantes de GLP-1 ya que inhiben su degradación por bloqueo de la enzima DDP-4. Su efecto hipoglucemiante depende de la concentración de glucosa en sangre por lo
que el riesgo de hipoglucemia es bajo. Su efecto sobre el peso corporal es neutro, mientras que los efectos sobre el perfil lipídico y la presión arterial son positivos. Presentarían
relación con la aparición de pancreatitis.
Inhibidores del SGLT-2 (co-transportador sodio/glucosa tipo 2): empaglifozina – dapaglifozina – canaglifozina
Presentan un mecanismo de acción no insulinodependiente: reducen la reabsorción de glucosa en el túbulo contorneado proximal por inhibición de los SGLT-2 produciendo
una glucosuria de 60-80g/día. Reducen los niveles de Hb1Ac en un 0,5 a 1% así como los niveles de la glucemia tanto basal como postprandial. El riesgo de hipoglucemia es
bajo. Se observa disminución del peso corporal a expensas de una reducción de la grasa magra.
Reacciones adversas: la glucosuria se asocia a cambios metabólicos como el aumento de la movilización de lípidos y ácidos grasos libres, aumento del colesterol total y
aparición de episodios de cetoacidosis. Se puede observar urgencia miccional, disuria e infecciones urinarias. Menos común es la aparición de hipotensión ortostática.
INSULINOTERAPIA
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
La insulina se fija a receptores específicos con actividad tirosin-cinasa presentes en las células sensibles a la insulina. Dichos receptores constan de dos subunidades, una alfa
y una beta. La insulina se fija selectivamente a la subunidad alfa formando un complejo, con la simultánea autofosforilacion de la subunidad beta. El receptor insulinico,
además de autofosforilarse, fosforila a otras proteínas citosolicas llamadas sustratos 1 y 2 del receptor insulinico (IRS1 – IRS2); que producen la activación de una cascada de
cinasas.
Efectos de la insulina:
Hígado:
↑ Glucogenogénesis
↑ Lipogénesis
↓ Gluconeogénesis
↓ Cetogénesis
Musculo:
↑ Captación de glucosa
↑ Entrada de aminoácidos
↑ Anabolismo proteico
↑ Glucogenogénesis
Tejido adiposo:
↑ Captación de glucosa
↓ Lipólisis
↑ Lipogénesis
↑ Síntesis de glicerol, triglicéridos y ácidos grasos
Otros efectos: En el cerebro modula ciertas funciones neuronales de crecimiento, diferenciación, actividad neuronal, y las relacionadas con la homeostasis nutricional y
metabólica. Favorece en transporte de K en las células; en riñón favorece la reabsorción de Na y en las gónadas favorece la esteroidogenesis. Disminuye la concentración de
Mg y P inorgánico.
A su vez, los efectos de la Insulina pueden clasificarse en:
Acciones rápidas: Aumento del transporte de glucosa, aminoácidos, ácidos grasos, iones, etc.
Acciones intermedias: Derivación metabólica hacia las vías de síntesis y depresión del catabolismo (favorece el anabolismo).
Acciones lentas: Estimulación del crecimiento celular.
Insulinas
De acción ultracorta: Aspártica, Lispro, Glulisina
Comienzo de la acción a los 15 minutos
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
Efecto máximo a los 30 – 60 minutos
Finalización de la acción a las 2 – 4 horas.
Control de la glucemia postprandial.
Se administran por vía subcutánea lo cual permite su rápida absorción. Se administran 15 minutos antes de las comidas e incluso pueden administrarse 15 minutos después.
De acción rápida: Insulina regular, corriente o cristalina
- Comienzo de la acción a los 30 – 60 minutos
- Efecto máximo a las 2 – 4 horas
- Finalización de la acción a las 6 – 8 horas
Control de la glucemia preprandial.
La insulina regular es la única que se puede administrar vía IM o EV. Se utiliza en bolo EV o en goteo continuo en las emergencias diabéticas. Para el control preprandial se
administra 30 minutos antes de las comidas.
De acción intermedia: NPH, NPL, Lente
Comienzo de la acción a las 1 – 2 horas
Efecto máximo a las 4 – 8 horas
Finalización de la acción a las 18 – 24 horas
Control de la glucemia basal.
De acción prolongada: Detemir, Glargina, Ultralente
Detemir y Glargina comienzan a actuar a las 2 – 4 horas, no presentan un pico máximo en el efecto y la acción finaliza a las 18 – 24 horas. Al no presentar pico máximo de
acción son las más seguras; el riesgo de hipoglucemia es bajo.
Ultralente comienza a actuar a las 4 – 6 horas, el efecto máximo se consigue a las 16 – 18 horas y la acción finaliza a las 24 – 36 horas.
Control de la glucemia basal.
Reacciones adversas:
La principal y más frecuente es la hipoglucemia.
Reacciones lipodistróficas en los sitios de inyección (edema insulinico al comienzo del tratamiento).
Efecto Somogy: hiperglucemia matutina por hipoglucemia nocturna.
Fenómeno Alba: hiperglucemia matutina por déficit de insulina
Preparados de acción rápida: Síntomas de hiperactividad vegetativa tanto simpática como parasimpática (sudor, temblor, taquicardia, palpitaciones, nauseas,
sensación de hambre; pueden dar convulsiones y coma).
Preparados de acción mantenida: Síntomas de afectación del SNC (confusión mental, comportamientos extraños y coma).
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
BENZODIAZEPINAS
Fármacos con propiedades: ANSIOLITICAS, HIPNOTICAS, ANTICONVULSIVANTES, RELAJANTES MUSCULARES.
A BAJAS DOSIS: ansiolíticas.
A DOSIS MAYORES: hipnoticas, y miorrelajantes.
A DOSIS ALTAS: anticonvulsivantes.
MECANISMO DE ACCION
Mimetizan los efectos del Acido gamma-aminobutirico (GABA). Acúan a nivel de los receptores GABAa (situados en la membrana post sinaptica,
facilitando la entrada de Cl) como MODULADORES ALOSTERICOS de los mismos, hiperpolarizando la membrana haciéndolas menos susceptibles a los
estímulos activadores, haciéndola menos susceptible a los estímulos activadores.
FARMACOCINETICA
Son de fácil absorción en las primeras porciones del tubo digestivo, son muy liposolubles.
Las vías de administración más empleadas: VO, IM (errática, excepto LORAZEPAM, cuya absorción es buena) y EV (usado e caos de urgencias, bajo
estricto control médico por el riesgo de depresión ventilatoria).
Elevada unión a proteínas, metabolización Hepática (OXAZEPAM, LORAZEPAM, fcos de fácil metabolización elegidos en pacientes con patología hepática
y ancianos), eliminación princ renal, e menos medida biliar y por heces.
CLASIFICACION
Vida media larga (MAS DE 24 HS) DIAZEPAM, CLOBAZAM, FLURAZEPAM, OTROS
Vida media intermedia/corta (6-24 hs) LORACEPAM, ALPRZOLAM, OXACEPAM, CLONAZEPAM
Vida ultracorta (menos 6 hs) MIDAZOLAM, TRIAZOLAM.
REACCIONES ADVERSAS
Gran margen de seguridad, rara vez muertes en asoc con alcohol, otros fcos o dresieon respi grave. Provocan sueño que puede durar 24-48hs. En
pacientes con tomas prolonngadas y de semivida larga pueden ejercer efectos por acumulación progresiva.
SNC: sedación excesiva, somnolencia, hipotonía muscular, disminución de los reflejos, disartria ataxia, confusión, amnesia anterograda( LORAZEPAM Y
ALPRAZOLAM).
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
SISTEMA CARDIORESIRATORIO: depresión respiratoria con el uso EV de diazepam, que ha producido paro e hipotensión. Ademas puede ser irritante
venas.
FETO: puede producir Labio leporino, hendidura palatina con el uso de diazepam en el primer trimestre.
EFECTO PARADOJICOS: en niños y ancianos puede generar agitación o ansiedad.
SOBREDOSIS: son fcos muy seguros si se los usa solos, pero el riesgo crece cuando se asocia con alcohol, barbitúricos, pudiendo llegar al coma. En estos
casos esta indicado FLUMAZENILO.
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA: con tto crónico van perdiendo eficacia, y se necesican cada vez dosis mayores, y al suspender la dosis habitual puede
aparecer sx de abstinencia (ansiedad, inquietud, temblor, insomnio, anorexia, cefaleas, mareo, confusión, psicosis). Con las de semivida cortas aparecen
a las pocas hs y so muy intensos, no así los de semivida larga que aparecen en unos días y se prolongan por varias semanas con menor intensidad.
INTERACCIONES
ALCOHOL, BARBITURICOS, SEDATES: POTENCIACION DEL EFECTO, PARO RESPIRATORIO.
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS: SUMACION EFECTO SEDANTE.
CONTRAINDICACIONES
Lactancia
Conducción de automóviles
Miastenia gravis
Enfermedades respiratorias graves, asma
Deterioro cognitivo, ancianos
Desaconsejado en primer trimestre de embarazo
Durantes el parto
INDICACIONES
ANSIEDAD PATOLOGICA
INSOMNIO induc del sueño son útiles los de corta ultra corta, midazolam, triazolam, clonazepam
CONVULCIONES EPILEPTICAS diazepam por via endovenosaen tratamiento del status epilepticus
ESPASTICIDAD MUSCULAR enfermedades reumatológicas, traumato, tetanos.
ABSTINENCIA ALCOHOLICA tanto en formas lesves como en delirium tremens.
Farmacología Aplicada II- Guía-Resumen Trabajos Prácticos 2018-Comisión 2- Dr. Mariano Zuazaga.
FARMACO MECANISMO DE
ACCION
INTERACCIONES PRESENTACI
ON
RAMS
LEVOTIROXINA
(T4)
Se transforma en T3 en
los órganos periféricos y
se une a sus receptores
nucleares formando un
complejo hormona-
receptor que se une a los
elementos de respuesta a
hormonas tiroideas en el
adn induciendo cambios
en la transcripción.
Efecto reducido por: fármacos que contienen aluminio (antiácidos, sucralfato), fármacos con
hierro, carbonato de Ca; lopinavir/ritonavir.
Eficacia disminuida por: sertralina, cloroquina, proguanil, inhibidores de la tirosina quinasa
(imatinib, sunitinib, sorafenib o motesanib).
Aumenta efecto de: anticoagulantes cumarínicos; ajustar dosis de éstos si necesario.
Absorción inhibida por: colestiramina, sevelámero, colestipol y sales de Ca y Na del ác. sulfónico
poliestireno.
Aclaramiento hepático aumentado por: barbitúricos, rifampicina, carbamazepina, fenitoína.
Disminuye efecto de: antidiabéticos.
Fracción de T4 libre aumentada por: salicilatos, dicumarol, furosemida (dosis altas), clofibrato.
Conversión periférica de T
4
en T
3
inhibida por: propiltiouracilo, glucocorticoides, ß-
simpaticolíticos (especialmente propranolol), amiodarona y medios de contraste iodados.
Potencia efecto de: catecolaminas.
Necesidades aumentadas con: estrógenos.
Absorción intestinal disminuida por: productos con soja.
Absorción disminuida por: colesevelam (administrar levotiroxina 4 h antes).
Comprimidos
de 25 mcg, 50
mcg, 75 mcg,
88 mcg, 100
mcg, 112 mcg,
125 mcg, 137
mcg, 150 mcg,
175 mcg, 200
mcg. Vía oral
(1/2) hora
antes del
desayuno.
Polvo y
disolvente
para sol. iny.
500 mcg.
Taquicardia,
palpitaciones, arritmia
cardiaca, angina,
cefalea, debilidad
muscular y calambres,
rubor, intolerancia al
calor, sudoración, fiebre,
vómitos, alteraciones
menstruales,
pseudotumor cerebral,
temblor, agitación,
insomnio, hiperhidrosis,
pérdida de peso, diarrea,
reacciones alérgicas,
leucopenia, embolismo
cerebral, trastornos
psiquiátricos.
TIAMAZOL O
METIMAZOL,
PROPILTIOURA
CILO,
CARBIMAZOL
Antitiroideo: inhibe la
síntesis de hormonas
tiroideas al inhibir la
incorporación de la forma
oxidada del yodo en los
residuos tirosilos de la
molecula de tiroglobulina.
El propiltiouracilo inhibe
la monodesyodacion de
la T4 a nivel periférico.
Potencia efecto de: propranolol u otros ß-bloqueantes, glucósidos digitálicos, teofilina.
Disminuye efecto de: anticoagulantes orales.
Respuesta aumentada con: amiodarona.
Respuesta disminuida con: glicerol iodado, yodo o yoduro potásico.
Disminuye la captación tiroidea de
131
I.
Comprimidos
20 mg.
Náuseas, vómitos, dolor
epigástrico; erupción
cutánea; urticaria,
prurito,
hiperpegmentación de la
piel; artralgia, mialgia.
PROPANOLOL Antagonista competitivo
de receptores ß
1
y ß
2
-
adrenérgicos, sin
actividad
simpaticomimética
intrínseca.
Potencia el efecto de: insulina.
Aumenta tiempo de conducción auriculoventricular con: glucósidos digitálicos.
Potenciación de efectos inotrópicos - sobre corazón con: disopiramida y amiodarona.
Potenciación de toxicidad con: verapamilo, diltiazem y bepridil.
Aumenta riesgo de hipotensión con: nifedipino.
Efecto antagonizado por: adrenalina.
Aumenta concentración plasmática de: lidocaína, posiblemente de teofilina, warfarina,
tioridazina y rizatriptán.
Concentración plasmática aumentada por: cimetidina, alcohol, hidralazina; posiblemente por
quinidina, propafenona, nicardipino, isradipino, nefodipino, nisoldipino y lacidipino.
Concentración plasmática disminuida por: posiblemente por rifampicina.
Comprimidos
recubiertos
con película 10
mg y 40 mg.
Sol. oral 3,75
mg/ml.
Fatiga y/o lasitud;
bradicardia,
extremidades frías,
fenómeno de Raynaud;
trastornos del sueño,
pesadillas.
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