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TIROIDES
→ Es una glándula endocrina que se localiza en el compartimiento infrahioideo. Está formada por dos
lóbulos unidos por un itsmo.
→ PESO: entre 15 y 20gr
→ La unidad funcional es el
FOLÍCULO TIROIDEO:
• Formado por una corona de cel foliculares rodeando al COLOIDE
que es un líquido proteico
• Cuando la glándula está en reposo las cel tienen aspecto cuboide,
mientras que si esta hiperfuncionando pasan a tener forma
cilíndrica
Por fuera del folículo están las CELULAS PARAFOLICULARES o CELULAS C que son productoras de calcitonina
IODO
Es el principal sustrato para la formación de hormonas tiroideas
DONDE LO OBTENGO? De los alimentos. Pescado, productos lacteos, huevos, agua, sal yodada, soja y los que
la contengan, carnes conservadas, coca y productos de panadería industrial
SINTESIS Y LIBERACION DE HORMONAS TIROIDEAS
Son hormonas que se liberan al torrente sanguíneo. Son AMINAS (se comportan como esteroideas xq tienen
recep intracel). No son hidrosolubles por lo tanto su transporte es unidas a proteínas
QUE SE REQUIERE?
• Yodo
• Tiroglobulina (TG). Es ORGANO DEPENDIENTE: Se produce en la tiroides x las cel foliculares y NO se
encuentra en ningún otro órgano
• Tiroperoxidasa (TPO). Hormona clave
• Peróxido de hidrogeno
SE REQUIERE: 60-100ug/dia para formar hormonas tidoideas
SE ELIMINAN: 1-20ug/dia por heces y 100-150ug/dia por orina
Recomendaciones de iodo:
• Adultos: 150ug/dia
• Embarazadas: 200ug/dia
• Niños: 90-120ug/dia
PASOS?
1. Captación de yodo
2. Organificacion
3. Acoplamiento
4. Liberación de hormonas
PROCESO DE SINTESIS:
Tengo iodo en la sangre, este ingresa a la cel folicular mediante el NIS que es un transportador cotransporte
de iodo/sodio (mete 1 iodo y 2Na+). El Na+ que ingreso luego es eliminado por la bomba K+/Na+ ATPasa y el
iodo se dirige hacia el coloide al cual ingresa mediante la PENDRINA (antiporte que ingresa yodo y saca cloro).
Una vez en el coloide suceden 3 procesos claves:
• OXIDACION: el yodo se oxida (volviéndose yoduro) gracias a la TPO (tiroperoxidasa) + peróxido de
hidrogeno.
• ORGANIFICACION: iodo oxidado se une a residuos de tirosina de la tiroglobulina formando MIT y DIT
• ACOPLAMIENTO: ocurre en la tiroglobulina y por accion de la TPO se acoplan moléculas de MIT y DIT
(dos iodos unidos) conformando:
o T3: 1 DIT + 1 MIT
o T4: DIT + DIT. Tiroxina
Luego, la tiroglobulina se va a mover del coloide a la cel mediante endocitosis (macropinocitosis y
micropinocitosis). Una vez adentro sufre proteólisis y se liberan T3 y T4 (que salen hacia el capilar) y MIT y DIT
a los cuales se les remueve el yodo (mediante la desalogenasa) y el iodo liberado es reutilizado
TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS
❖ El transporte mediante proteinas permite que aumente la via media de la hormona, que se metabolizen
mas lentamente
❖ La T3 es la menos a fin a su proteína transportadora pero es + a fin a los recepeotres. T4 es la que se otorga
por via oral cuando hay trastornos de tiroides
MECANISMO DE ACCION:
▪ Las hormonas, una vez transportadas ingresan a la cel receptora mediante transportadores (MCT8, OATP)
que transportan tanto T4 como T3
▪ Ambas entran a la cel pero T4 no puede ingresar al nucleo, por lo tanto sufre un clivaje o degradación a T3
en el citoplasma mediante DESAYODASA tipo 2
▪ En cambio, la T3 ingresa a la cel y se une al receptor para poder ingresar al núcleo. Por lo tanto, decimos
que la T3 es la hormona activa que va a darle acción a las hormonas tiroideas
o El 80% de la T3 proviene de la conversión
de T4
▪ La T3 una vez en el núcleo, se une al receptor
especifico formando un complejo que es el que
se va a unir a elementos de rta de HT del ADN
que van a favorecer la transcripción para síntesis
de proteínas que dan una rta biologica
POSEEN RECEPTOR INTRANUCLEAR
DESYODASAS
→ Enzimas que sacan iodo a T4 para volverla T3
→ Requieren de selenio para estar activas
→ La D3 inactiva ambas hormonas. A la T4 porque la vuelve
T3r y a la T3 porque la vuelve T2
→ La D1 y D2 activan. Se diferencian en que D1 actúa a nivel
periférico mientras que la D2 a nivel intracel
COMO SE DEGRADAN LAS HORMONAS TIROIDEAS? El mecanismo mas importante es el de deiodinacion pero
tmb puede ser mediante conjugación o tmb menos frecuente la oxidación o descaboxilacion
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISICARIO-TIROIDEO
❖ El hipotálamo libera TRH que actúa sobre la hipófisis que libera TSH que estimula a la glándula tiroidea para
que sintetice y libere T3 y T4.
❖ Las hormonas tiroideas ejercen un feedback negativo corto sobre la hipófisis y uno largo sobre el
hipotálamo. Para ejercer el feedback negativo, la T4 se tiene que convettir en T3
❖ La T3 inhibe directa e indirectamente a la TSH. La indirecta es a partir de un down regulation de receptores
de TRH
TSH
DEFINICION
Es una glucoproteína sintetizado por células tirotropas de la
adenohipofisis. Posee dos subunidades, una alfa (común con
LH, FSH y HCG) y otra beta (propia). Posee receptor de
membrana asociado a prot. G.
FUNCIONES
Estimula síntesis de hormonas tiroideas. Pero como?:
▪ Aumenta yodo en la luz folicular (por PL-C)
▪ Aumenta expresión del NIS (por AMPc)
▪ Aumenta flujo sanguíneo tiroideo (por aumento ON)
▪ Aumenta salida de yodo del tirocito
▪ Aumenta peroxido de hidrogeno (por PL-C)
▪ Aumenta síntesis de TPO y tiroglobulina
▪ Aumenta NADPH de vía pentosas
▪ Aumenta pinocitosis de tiroglobulina (por AMPc)
REGULACION
- Estimulo: TRH
- Inhibidor: Hormonas tiroideas (feedback corto), dopamine y
somatostatina.
AUTOREGULACION TIROIDEA
:
Efecto Wolf-chaikoff
Es un mecanismo de defensa que actúa para evitar el hipertiroidismo ante una alta concentración de yodo.
Actúa sobre:
▪ Síntesis de hormonas tiroideas: disminuye expresión del NIS, inhibe el transporte de yodo organico, a
la TPO y formación de iodotironinas
▪ Inhibe liberación de hormonas tiroideas y Disminuye vascularización
COMO SE ACTIVA ESTE MECANISMO?
→ Ante el aumento de la concentracion de iodo se sintetiza iodolipidos a partir de ácido araquidónico
denominados IODOLACTONAS
→ Las iodolactonas van a inhibir la captación de iodo, al NIS, la producción de peróxido de hidrogeno
necesaria para la organificacion y a la TPO y por lo tanto no se van a poder sintetizar hormonas tiroideas
→ Por lo tanto, el iodo va a quedar solo dentro de la cel por donde va a difundir y se va a terminar
eliminando via linfática
→ Este mecanismo finaliza cuando cae la concentración intratiroidea de iodo que tiene vida media de
aprox 7 a 9 dias.
FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Tiene acciones nucleares como factor de transcripción y acciones no nucleares:
• METABOLISMO:
- Aumenta el metabolismo basal (aumento gasto de energía).
- HdC: Glucogenólisis y gluconeogenesis (genera mucha glucosa para gastar) → Genera
hiperglucemia, no regula.
- Lípidos: Lipolisis. Degradación de colesterol, mediante aumento de receptores de LDL
- Proteínas: Fisiológicamente hace síntesis proteíca (anabolismo proteico) pero
extrafisiologicamente, en exceso, hace catabolismo proteíco.
- Actúan a nivel de la mitocondria produciendo calor y aumentando el consumo de oxígeno.
•TERMOGENESIS. Regula el calor mediante dos mecanismos:
- Directo: a nivel del hepatocito
- Indirecto: genera un upregulation a nivel de los receptores beta 3 en el tejido pardo. Estos beta 3
estimulan a la proteína de desacople de la cadena de e- a nivel de las mitocondrias generando calor
- Regula circulación, si no hay circulación = frio
• CORAZÓN
- Estimula contracción y frecuencia cardiaca
- Aumenta propiedades cardiacas
- Hace up regulation de los receptores beta adrenérgicos (heterologos), por lo tanto, se va a captar
mas catecolaminas que son las hormonas que estimulan las propiedades cardiacas
• HEMATOPOYESIS - Aumenta contenido de 2,3 DPG - Estimula eritropoyetina por lo tanto permite el
aumento de Hb y globulos rojos = + transporte de O2
• SNC: Regula mielinización y Estimula la histogénesis, la proliferación de capilares axonales y la sinapsis.
Es super importsnte sobre todo en el desarrollo del sistema nervioso de los fetos/bebes
En los bebes, luego del nacimiento, es super importsnte medir el nivel de TSH para evitar un
hipotiroidismo congénito
• APARATO RESPIRATORIO - Mantienen un flujo normal (centro respiratorio).
• APATATO DIGESTIVO - Estimula motilidad intestinal y aumenta la absorción de glucosa a nivel
intestinal. Si hay debilidad muscular= constipación ya que el intestino se ve afectado xq es musculo
• ESQUELETO: Estimula síntesis de colágeno. - Estimula el crecimiento lineal del hueso y la erupción
dentaria en niños. - Estimulan los osteoclastos/resorción osea (únicamente cuando hay un exceso).
• MUSCULO: A nivel muscular disminuye el tiempo de relajación por lo tanto permite que aumente la
frecuencia cardiaca.
• REPRODUCCIÓN: Estimula GnRH.
LAS HORMONAS TIROIDEAS EXTRAFIOLSOGICAMENTE PUEDEN GENERAR:
▪ Debilidad muscular: cuando hay hiperactiviad o también por mucho catabolismo proteico
▪ Insomnio: ya que al almuentar el metabolismo basa, aumenta la irritabilidad y genera insomnio.
Ademas las HT accionan como neurotramisores
▪ Aumento de sudoración: accionan a nivel de la mitocondria desacoplando la cadena de E-
produciendo calor. Ademas, los vasos dilatan aumentando el calor, y por lo tanto la sudoración.
▪ Diarrea: al generar debilidad muscular, el musculo del intestino se ve debilitado y se estimula la
motilidad intestinal
ALTERACIONES CLINICAS:
A nivel de los ejes hay diferentes problemas.
- Deficiencia primaria: Se refiere a la glándula
- Deficiencia secundaria: Se refiere a la hipófisis
- Deficiencia terciaria: Se refiere al hipotálamo
▪ Hipotiroidismo terciario: Disminuye TRH
por lo que todo lo demás está disminuido
▪ Hipertiroidismo terciario: Aumenta TRH por
lo que todo lo demás está aumentado.
EXAMENES
ANATOMÍA: Primero lo interrogo, le tomo la frecuencia cardiaca y luego le hago un examen físico de la
zona tiroidea para ver si hay presencia de BOCIO (aumento de la glándula tiroidea) o si hay nódulos.
En el bocio lo que sucede es que anticuerpos se unen a receptores de TSH y fomentan el trofismo de la
glándula. Hay diferentes tipos de bocio, puede ser difuso cuando toda la glándula capta mucho yodo,
Edemas e hiponatremia:
Cuando disminuye la proteolisis se acumulan
proteinas y por lo tanto aumenta la presion oncotica.
En el capilar, el h2o va a tender a salir y por lo tanto el
h20 aumenta en el intesticio y el Na+, ante presencia
de tanto H2O, se diluye
Dislipemia y funcion tiroidea:
Estas se relacionan ya que cuando hay un
hipotiroideismo, el higado encuentra resistencia para
la produccion de recep de LDL y por lo tanto, el
colesterol no se puede metabolizar y queda circulando
en sangre
Puede ser nodular/multinodular donde se producen aumentos focales de la glándula o endémico cuando
hay problemas con el yodo (está bajo genera baja HT y la glándula se agranda para compensar la
insuficiencia). Si no me convence mucho lo que palpe se puede pedir una ecografía tiroidea.
Para evaluar FUNCIÓN: le pido un laboratorio de TSH, T3, T4 y T4 libre y Tiroglobulina.
❖ En el laboratorio, es importante pedir hormonas libres, porque?
o Si hay más proteínas transportadoras, hay más hormonas tiroideas pero las hormonas libres se
encuentran en concentración normal. Las proteínas transportadoras pueden aumentar por
estrógenos, anticonceptivos y/o hepatitis
o Si hay menso proteínas, hay menos hormonas tiroideas y las libres se encuentran normales. Las
proteínas pueden disminuir por andrógenos o insuficiencia hepática
Por lo tanto, cuando yo pido un estudio, necesito pedir tanto las unidas a proteínas como las libres porque
tranquilamente pueden salir en un estudio las hormonas tiroideas aumentadas debido a la presencia de más
proteínas transportadoras. Entonces, para diferenciar si ese aumento es patológico o fisiológico, me tengo que
fijar si las libres también están o no aumentadas.
También se puede pedir un centellograma tiroideo para ver
como se encuentra la captación de yodo.
VN: 1hr: 5-10% / 24hs: 15-20% / 48hs: 25-30%
PRUEBA TRH-TSH:
Ya no se utiliza. Consiste en la administración de 200mcg de TRH por via EV que causa una liberación
rapida de TSH con un pico a los 25 min y una caída posterior. Una vez que se administra la TRH se miden
los cambios de las concentraciones de TSH en el tiempo.
CURVA 1: Se observa que tras la administración de TRH los niveles de TSH aumentan demasiado y con el paso
del tiempo disminuyen un poco. Esto se puede deber a:
▪ Hipertiroidismo secundario: Tengo un problema a nivel de la hipófisis, esta está produciendo grandes
cantidades de TSH. Hay aumento de hormonas tiroideas que hacen feedback negativo pero no
disminuye marcadamente TSH porque es altísima la producción de la misma por la hipófisis
▪ Hipotiroidismo primario: Problema a nivel de la glándula tiroidea, produce muy baja cantidad de
hormonas tiroideas. Por lo cual estas no hacen feedback negativo y aumenta TSH.
CURVA 2: Curva normal.
CURVA 3: Se observa q tras la administración de TRH los niveles de TSH no aumentan. Esto se puede deber a:
▪ Hipertiroidismo primario: Tengo una hiperfunción de la glándula tiroidea, por lo que T3 y T4 están
aumentadas. Estas hacen mucho feedback negativo sobre TRH y TSH haciendo que ambas estén
disminuidas.
▪ Hipotiroidismo secundario: Tengo un problema a nivel de la hipófisis, esta no está produciendo TSH.
Por ende, esta está disminuida o ni tengo.
METABOLISMO FOSFOCALCICO
El hueso es tejido conjuntivo especializado en cumplir funciones fundamentales. Puede ser hueso trabecular
(función metabólica) o cortical (función protectora y mecanica)
Los huesos tienen una fase mineral y una fase organica:
▪ MINERAL: constituida por cristales de hidroxiapatita, cristales de carbonato de Ca+ y minerales
absorbidos (Mg+2, Na y K+)
▪ ORGANICA: 65% constituida por proteínas orgánicas sobre todo de tipo I, el 35% por proteínas no
colágenas. Permite correcta organización de colágeno.
COMPONENTES MINERALES DEL HUESO:
REMODELAMIENTO OSEO: el proceso mediante el cual el organismo mantiene la homeostasis del Ca+,
permite la reparación de microtraumas y constituye una rta de adaptación del hueso al stress mecánico
CALCIO:
▪ De la dieta 1000mg/dia. Concentracion en plasma: 8,5 a 10,5mg/dl
▪ Tiene FUNCIONES esqueléticas como el crecimiento, mineralización y tasa de remodelamiento oseo y
funciones extra-esqueleticas como la contracción muscular, actua como 2do mensajero, permite
liberación de NT, secrecion endocrina y exocrina, coagulación, conducción nerviosa y co-factor enzimático
▪ Se absorbe a nivel intestinal. Puede absorverse por via paracelular y por via transcelular que requiere de
canales de Ca+ y de las calmodulinas (dependientes de vitamina D) que permiten el transporte de Ca+
▪ Se excretra la misma cantidad de Ca+ que fue absorbido, por lo tanto se dice que el balance oseo de Ca+
es 0. Se excretra por heces (850) y por riñon (150)
▪ En el plasma, el calcio se encuentra un 40% unido a proteínas (80% a albumina y 20% a globulina), un
50% libre y un 10% formando complejos
▪ TETANIA: cuando hay una HIPOCALCEMIA SEVERA (valores menores a 7mg/dl). Se define a la tetania
como espasmos musculares que cuando se expresan a nivel de la mano se llama espasmo carpopedio
FOSFORO:
▪ De la dieta: 1500mg/dia. Plasmático: 2,5 a 4,5mg/dl
▪ FUNCIONES esqueléticas como el crecimiento y la mineralización, funciones extraesqueleticas como la
síntesis de acidos nucleicos, conformación de ADN y ARN, señales cel y acción de membranas
▪ Al igual que el calcio, tiene un balance de 0. Es decir, se excreta lo mismo que se absorbe. Se diferencian
en que la mayor proporción es eliminada via renal (900) y lo restante via intestinal (400)
REGULACION DEL FOSFORO:
El factor de crecimiento fibroblastico 23 (FGF-23) tiene un papel importante. Es una proteína sintetizada por
el osteocito que actua en la regulación del fosforo a nivel renal a partir de 2 mecanismos los cuales de
manera conjunta disminuyen el fosforo serico:
▪ Disminución de la actividad de la 1a-hidroxilasa renal que conlleva a una disminución de la 1,25
hidroxi vitamina D generando una disminución de la absorción intestinal de fosforo
▪ Disminución de los cotransportadores Na-P 2a y 2c generado menos reabsorción tubular de fosforo
PRINCIPALES HORMONAS REGULADORAS DEL METABOLISMO MINERAL:
1. PARATOHORMONA
→ Principal hormona reguladora del metabolismo mineral y oseo.
→ Sintetizada y secretada por las células principales de la paratiroides (son de c/lado. Adyacentes a la tiroides)
→ La hormona paratiroidea es una hormona POLIPEPTIDICA de 84 AA con una vida media de 2-3 min y con
receptor de membrana acoplado a proteína G y sensible al Ca+
→ La paratohomrona intacta/entera, una vez que alcanza la circulación sufre un METABOLISMO PERIFERICO
(ruptura entre los AA 33 y 37) generando 3 fracciones diferentes de paratohormona:
▪ PTH amino-terminal: vida media de 2-3 min
▪ PTH media molec
▪ PTH Carboxi-terminal: via media 4 veces mayor que la PTH y depende de la FG
→ El principal regulador de la síntesis y secrecion de paratohormona es el Ca+ y el fosforo es un modulador
de ambas acciones. Las cel paratiroideas cuentan con un sensor de Ca+.
→ SUS ESTIMULOS SON: hipocalcemia, hiperfosfatemia, hipomagnesemia y baja vitamina D (inhibe la
transcripción de PTH). Se dice que la paratohormona es hipercalcemiante e hipofosfatemiante
→ ANTE UNA HIPOCALCEMIA:
La paratohormona almacenada en vesículas es liberada por exocitosis q va a actuar en sus 3 órganos diana:
HUESO
RIÑON
INTESTINO
▪ Estimula al osteoblasto, libera
RANK-L. Este se une a Rc de RANK
de osteclasto que madura y hace
RESORCION OSEA con el objetivo
de liberar Ca y P
▪ Favorece reabsorción de Ca en el
TCD e inhibe la del fosfato en el TP
▪ Aumenta excreción de P a nivel
proximal y distal.
▪ Estimula enzima 1ª hidroxilasa q
se encarga de la activación de Vit D
▪ La vit D activada en el riñon va a
favorecer la absorción de Ca+ a nivel
intestinal.
▪ El intestino va a liberar tmb Ca+ y P
PATRONES DE SECRECION DE LA PARATOHORMONA
→ Cuando es secretada una vez x dia se reduce la apoptosis de osteoblastos → aumenta el num y la
función de los osteoblastos, estimulando formación ósea → hay mas masa y resistencia osea
→ Cuando tiene una secrecion continua aumenta la expresión de RANKL por lo tanto aumentan los
ostoclastos que tienen como función la resorción osea y asi se libera mas Ca++ serico
El aumento de Ca+ plasmatico genera un efecto
inhibitorio sobre la liberación de PTH
ANTE UNA HIPOCALCEMIA CRÓNICA: aumentan los genes
responsables de la síntesis de paratohormona para intentar
compensar los niveles de Ca+
RESUMEN:
2. VITAMINA D
▪ Es la otra hormona reguladora del metabolismo mineral. Es una hormona esteroidea
▪ Es hipercalcemiante e hiperfosfatemiante. Ayuda en la mineralizacion osea y actua como cofactor de
enzimas y proteína G
▪ El 80% de la vitamina D es producida por la piel y el 20% es proporcionada por dietas o suplementos. En la
piel es sintetizada mediante su sustrato: 7-dehidrocoleterol
El sustrato por acción de los rayos UVB se convierte en pre-vitaminaD que por el calor se tranforma a
vitamina D. esta vitamina D va hacia la circulación y tiene un pasaje por el hígado en donde sufre una
hidroxilacion convirtiéndose en 25 hidroxi vitamina D. Va hacia el riñon en donde se tranforma en la
1,25 hidroxi vitamina D que es la vitamina activa o calcitriol
▪ La vitamina D esta regulada x la paratohormona y por concentrac. de P, Ca+, factor fibroblastico (FGF-23)
La vitamina una vez activa alcanza la circulación mediante su unión a proteína transportadora de vitamina D.
una vez que alcanza los órganos diana, esta difunde a través de la memb gracias a su naturaleza lipídica y
luego en el citoplasma se encuentra con su receptor. Este complejo se trasloca al núcleo en donde se une a su
correceptor (ácido retinoico) y una vez unidos estos 3 se unen al promotor correspondiente del ADN para
generar la transcripción y generar su acción biológica
HUESO
RIÑON
INTESTINO
▪ Favorece movilización de Ca+
▪ Favorece mineralización
▪ Estimula osteoblasto y
osteoclastos
▪ Aumenta reabsorción de P en el
TCP y distal (x disminución de PTH)
▪ Facilita reabsorción de Ca+ a nivel
proximal
▪ Favorece la absorción de Ca+ y P a
nivel intestinal por via transcel y
paracel
▪ Libera Ca+ y P
A nivel muscular: mejora su función A nivel de la paratohormona: disminuye la síntesis y secreción de PTH
3. CALCITONINA
▪ Es una hormona peptídica de 32 AA producida por las células C
parafoliculares de la tiroides
▪ Tiene FUNCIONES de reducción de concentración
plasmática/sérica de Ca+ por inhibición de la resorción osea y por
la regulación de la diferenciación y maduración de los
osteoclastos.
▪ Esta inhibición de la resorción osea genera una hipocalcemia pero
transitoria ya que los osteoclastos tienen mecanismos de escape a
la calcitonina
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