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PROLACTINA
→ Es una hormona polipeptídica (199 AA) sintetizada por las células lactotropas de la adenohipófisis. Es
hidrosoluble por lo que viaja libre en sangre.
→ Posee receptor en la membrana que se encuentra en múltiples órganos (ovario (en las cel de la granulosa),
utero, sist rep masculino SNC, corazón, páncreas, etc.), siendo el principal la glándula mamaria.
o Una vez que se une al receptor en su porción extracel, hay un cambio conformacional que genera la
fosforilacion de la proteina JAK que a su vez esta fosforila a una proteína STAT que va a generar
diferentes cascadas de fosforilacion que va a favorecer la transcripción de diferentes genes
→ Posee secreción pulsátil, sigue ritmo circadiano y está BAJO EL CONTROL DEL NÚCLEO SUPRAQUIASMÁTICO del
hipotálamo. Posee pulsos altos e importantes a las 4-5am, luego disminuye durante el dia siendo el pico mas
bajo a las 16hs. El sueño estimula su secreción.
→ Presenta un tono inhibidor.
→ Acciona sobre todo en mama (desarrollo de conductos galactrotofos y alveolos), pero tamb tiene accion sobre
sisteam rep masculino, femenino (inhibe GnRH) y el sistema inmune (aumenta su actividad)
→ Es constante a lo largo del tiempo en el hombre y en la mujer hay variaciones lgiadas según el ciclo menstrual.
Aumenta en la fase folicular tardia y se mantiene elevada toda la fase lutea
→ VALORES
GENERALES:
Hay sustancias que aumentan o
disminuyen la concentración de
prolactina. Algunas actúan de forma
indirecta, actuando sobre su inhibidor
estimulándolo o inhibiéndolo y otras lo
hacen de forma directa, actuando
sobre el lactotropo
REGULADORES
ESTIMULADORES
INHIBIDORES
• SUCCION DEL PEZON
• ESTROGENOS (directa sobre la hipófisis/lactotropo
o actúa inhibiendo a la dopamina). Directa
• Oxitocina y ADH. Directa
• Endorfinas
• TRH (hormona liebradora de tirotrofina). Directa
• Ejercicio y Coito
• Sueño
• VIP. Directa
• Histamina (Rc H1). Indirecta
• Oxitocina. Indirecta
• Estrés agudo
• Serotonina. Indirecta
• Drogas que inhiben al inhibidor (dopamina).
Indirecta
• DOPAMINA (principal inhibidor. Receptor D2).
Inhiben de forma directa.
• SOMATOSTAINA. La inhiben de forma directa
• ACETILCOLINA. De forma indirecta
• GABA. La inhiben de forma directa
• PNA
• Histamina a través de receptores H2 (estimula
síntesis de dopamina). De forma indirecta
• PROLACTINA (puede accionar a partir de una
regulación autocrina inhibiendo al lactotropo o
a partir de un feedback corto que consta de
estimular al sistema dopaminérgico ya que
estimula a la tirosina hidroxilasa que se encarga
de formar dopamina que es el inhibidor de la
prolactina)
• Estrés crónico
EJE
❖ Presenta un eje corto, no clásico (hipotálamo-hipófisis).
❖ El hipotálamo tiene un control principalmente INHIBITORIO sobre la síntesis
de prolactina a partir de la dopamina
❖ Si hay corte de tallo hipofisario: todas las hormonas disminuyen a
excepción de prolactina que aumenta.
La
DOPAMINA:
• Es un neurotrasmisor catecolaminergico que se sintetiza en núcleo arcuato del hipotálamo y es el
principal inhibidor de la prolactina.
• Actúa sobre receptores D2 ubicados en células lactotropas.
• Inhibe la síntesis y secreción de prolactina. Lo hace a partir de 3 sistemas dopaminergicos hipotalamicos:
o El tubuloinfundibular (TIDA): el mas importante. Lleva dopamina desde la eminencia media hacia la
hipófisis anterior (a los lactotropos) a través de los vasos largos del sistema portal. Es el mas
importante ya que es el que más dopamina aporta. Posee a la enzima tirosina hidroxilasa y por lo
tanto, siempre va a poder aportar dopamina dando ese tono inhibitorio sobre la prolactina. LOS
ESTROGENOS INHIBEN A LA TIROSINA HIDROXILASA
o El tubulohipofisiario (THDA): va desde el lóbulo intermedio hasta la hipófisis anterior por los vasos
cortos
o El periventricular
SINTESIS DE DOPAMINA:
La dopamina puede ejercer un efecto inhibitorio sobre su propia
síntesis y vale resaltar que la tisodina hidroxilasa es el paso
limitante para la síntesis de dopamina.
La dopamina puede actuar a partir de 5 receptores pero en el
lactotropos específicamente se encuentran los RECEPTORES D2.
DOPAMINA INHIBE PROLACTINA Y PROLACTINA
ESTIMULA DOPAMINA
EFECTOS
Son múltiples las funciones que tiene la prolactina. Sobre todo la lactancia y la reproduccion
•
GLÁNDULA MAMARIA:
-
Estimula el crecimiento de la misma durante el embarazo
-
Participa en la ramificación de los conductos y el desarrollo lóbulo alveolar.
-
Estimula inicio y mantenimiento de la lactancia.
•
OVARIO
-
Interviene en la maduración del ovocito/foliculo y del cuerpo lúteo para que se mantenga produciendo
progesterona. Tiene efecto antiapoptotico
•
ENDOMETRIO
-
Aumenta receptores de estrógenos y progesterona
-
Disminuye metabolismo de la progesterona
-
Estimula fase secretora
-
Promueve implantación del blastocisto
•
DECIDUA
-
Prevención de rechazo inmunológico del blastocisto
-
Inhibición contracciones uterinas antes del parto
•
TESTÍCULO
-
Célula de Leydig: Mantiene la morfología celular. Aumenta el número de receptores
de LH. Disminuye aromatasa. Estimula esteroideogénesis y producción de androgenos.
-
Célula de Sertoli: Aumenta receptores de FSH
-
Células germinales: Estimula conversión de espermatocito a espermátide
-
Espermatozoide: Aumenta su metabolismo energético. Mantiene motilidad. Disminuye tiempo de
capacitación
•
PRÓSTATA
-
Aumenta receptores de andrógenos
-
Estimula función secretora epitelial. Aumenta producción de ácido cítrico.
-
Estimula niveles de IGF-1 y su receptor
•
VESÍCULAS SEMINALES
-
Aumenta concentración de lípidos y fosfatasa ácida
A modo grande: PROLACTINA ESTIMULA Y MEJORA TODO PARA FAVORECER LA FECUNDACIÓN.
•
SISTEMA INMUNE: este sistema puede producir prolactina. La prolactina ESTIMULA la rta inmune pero un
exceso de esta genera disminución de la rta inmune
-
Promueve proliferación de linfocitos
-
Estimula linfocitos T, B, NK, macrofagos, neutrofilos.
-
Estimula crecimiento de los órganos linfáticos
-
Puede regular expresión de receptores de células inmunes
•
METABOLISMO
-
Estimula actividad enzima lipoproteinlipasa en hígado
-
Estimula síntesis de FL en el pulmón fetal
-
Estimula la enzima glucógeno fosfatasa
-
Incrementa secreción de insulina
-
Estimula enzima glucoquinasa
-
Aumenta GLUT 2
•
BALANCE DE AGUA Y ELECTROLITOS
-
Reduce excreción renal de sodio y potasio
-
Aumenta absorción de agua y sal en todas las porciones del intestino
-
Disminuye sodio y cloro en sudor
•
CRECIMIENTO Y DESARROLLO
-
Induce proliferación celular
-
Induce maduración pulmonar y producción de surfactante
-
Induce maduración de células germinales
•
ESTEROIDOGÉNESIS
-
Aumenta andrógenos adrenales
-
Estimula enzima 21 hidroxilasa
-
Estimula síntesis de catecolaminas
•
Respuesta adaptativa al estrés. Tiene efecto analgésico, parecido al de otros neurotransmisores
•
SNC
-
Estimula comportamiento sexual, copulativo, reproductor y maternal
-
Regula sueño-vigilia
-
Aumenta apetito
-
Regula neurotransmisores y neuromoduladores
-
Modula composición de LCR
-
Estimula mitogénesis de astrocitos
INTERACCIONES CON DIFERENTES HORMONAS:
•
CON ESTRÓGENOS Y PROGESTERONA:
-
En una mujer embarazada los estrógenos y progesteronas están altos. Un estímulo para la liberación de
prolactina es el estrógeno. Entonces esta se eleva. Una de sus funciones es la secreción de leche, pero eso no
pasa→ E y Pg (principalmente progesterona) se encargan de bloquear Rc de prolactina en la mama.
-
En el parto sale la placenta y disminuyen los niveles de progesterona y estrógenos, por lo tanto, debería caer
la prolactina.
-
Pero en la lactancia mantengo altos los niveles de prolactina por la succión→ Cada vez que hay succión hay pico
de prolactina. Tiene que ser constante (cada 4/5 horas) el estimulo para mantener altos los niveles de prolactina
y secretar leche→ Si pasan 3/4 meses sin dar de amamantar, disminuyen los niveles de prolactina.
•
GONADOTROFINAS- FSH y LH:
-
En concentraciones fisiológicas de prolactina: Aumenta la FSH y LH. Lh tiene misma acción en ambos sexos
•
En mujer: La FSH favorece la formación de folículos e implantación (FERTILIDAD) y la LH estimula la
formacion de testosterona (CONDUCTA SEXUAL/LÍBIDO)
•
Hombre: FSH favorece la formación de espermatozoides y su desarrollo (FERTILIDAD) y LH testosterona
-
En concentraciones extra fisiológicas: Hay hiperprolactinemia. Disminuye la FSH y LH. Esto genera diferentes
síntomas en el hombre y mujer.
•
Mujer: Galactorrea (secreción mamaria fuera del periodo de lactancia), amenorrea/alteraciones en el
ciclo, infertilidad y disminución de la líbido.
Genera modificaciones de los pulsos de GnRH, generando que esta se inhiba y por lo tanto no genera LH ni
FUNCIONES MÁS IMPORTANTES DE LA PROLACTINA
❖ Desarrollo mamario
❖ Secreción de leche
❖ Inmunomodulador POSITIVO. Principalmente en el embarazo, no quiero embarazada enferma.
❖ Estimula IL-2 y crecimiento de órganos linfoides (más linfocitos T y B, serie blanca)
❖ Aumenta conducta sexual. Importante para la sexualidad a nivel líbido y fecundación.
❖ Estimula conducta maternal
❖ Aumento surfactante
❖ Mantenimiento de la homeostasis a nivel hidroeléctrico
❖
FSH. Disminuye niveles de LH y FSH. Reduce número de células de la granulosa, altera nivel de estradiol.
•
Hombre: Ginecomastia (crecimiento mamario), galactorrea (secreción mamaria), infertilidad y
disminución de la líbido.
Genera modificaciones de los pulsos de GnRH, generando que esta se inhiba. Disminuye niveles de LH y FSH.
Disminuye niveles de testosterona, movilidad y recuento de espermatozoides.
HIPERPROLACTINEMIA en general:
• Se alteran los pulsos de Gnrh
• Disminuye FSH y LH
• VN: entre 15 y 20 ug/L. Mayor a estos valores se
considera hiperprolactinemia
• Es diferente según hombre o mujer.
MEDICION DE PROLACTINA:
• En mujer se debería pedir en fase folicular temprana (entre dia 3 y 5to de menstruación)
• Extracción lo + temprano posible. Despertarse dos horas previas a la extracción (xq el sueño la estimula)
• No hay que hacer ejercicio ni relaciones sexuales ya que tamb estimula a la hormona
• Evitar medicaciones que activen prolactina/inhiban dopamina
También se mide la TSH ya que es una manera indirecta de medir TRH (hormona que permite síntesis de
tirotrofina (TSH)). Si hay aumento de TSH hay aumento de TRH. Vale aclarar que esto se hace ya que al no poder
medirse las hormonas hipotalámicas, se miden la TSH que es tiroidea y esta estimulada por la TRH que es
hipotalámica
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