
Utilización y almacenamiento de los lípidos: Cetogénesis
Los cuerpos cetónicos son compuestos químicos que se producen durante el metabolismo de los ácidos grasos en el
hígado. Los principales cuerpos cetónicos son el acetato, el acetoacetato y el β-hidroxibutirato. Estos compuestos
son utilizados como una fuente alternativa de energía por diversos tejidos, especialmente el cerebro, cuando los
niveles de glucosa son muy bajos, como ocurre en situaciones de ayuno prolongado, ejercicio intenso o en casos de
diabetes no controlada.
• Sustratos: La cetogénesis se produce principalmente en el hígado a partir de ácidos grasos
liberados de los tejidos adiposos. Durante periodos de ayuno prolongado o bajo consumo de
carbohidratos, los niveles de insulina disminuyen y se activa la lipólisis, liberando ácidos grasos
de los adipocitos hacia la circulación sanguínea. Estos ácidos grasos son captados por el hígado
y sometidos a la cetogénesis.
• Productos: Los sustratos de la cetogénesis, los ácidos grasos, se descomponen en el hígado a
través de un proceso llamado beta-oxidación, que produce acetil-CoA. Luego, el acetil-CoA se
convierte en cuerpos cetónicos, principalmente acetoacetato y β-hidroxibutirato y acetona.
• Tejidos y situación metabólica: La cetogénesis ocurre principalmente en el hígado, ya que es el
único órgano capaz de sintetizar cuerpos cetónicos en cantidades significativas. La cetogénesis
se activa en situaciones en las que los niveles de glucosa son bajos y los ácidos grasos están
disponibles como sustrato energético, como durante el ayuno prolongado o en una dieta baja
en carbohidratos.
• Objetivos metabólicos: El objetivo principal de la cetogénesis es proporcionar una fuente
alternativa de energía para los tejidos cuando los niveles de glucosa son insuficientes. Los
cuerpos cetónicos, especialmente el β-hidroxibutirato, pueden cruzar la barrera
hematoencefálica y ser utilizados por el cerebro como combustible, reduciendo así la
dependencia de la glucosa y preservando la glucosa para aquellos tejidos que la requieran,
como los glóbulos rojos. los tejidos extrahepáticos con metabolismo aeróbico los utilizan
(neurona, músculo esquelético y cardíaco).
Explicá cuáles son las condiciones metabólicas que conducen a la cetogénesis. ¿Cuál es la causa del
desvió del acetil-CoA a la cetogénesis en la mitocondria de los hepatocitos?
En condiciones de ayuno a nivel de hígado, el oxalacetato está siendo destinado, vía malato, a la
gluconeogénesis; por otro lado, la b-oxidación de AG proporciona acetil-CoA, que está en
desequilibrio con el OA; y, en consecuencia, hay un flujo metabólico de acetil-CoA a Krebs según los
requerimientos del hepatocito, pero más disponibilidad de acetil-CoA, y por lo tanto existe el desvío
a la vía cetogénica.
A. Mencioná la enzima clave de la cetogénesis y su regulación.
HMG-CoA sintetasa mitocondrial, que se encuentra principalmente bajo control génico por
PPAR (receptor para ácidos grasos y derivados), que induce su expresión, versus insulina, vía
FOXO1, que reprime.