CAPÍTULO 3 Inflamación y reparación Robbins y Cotran
Edicion 10
Patología General (Universidad de El Salvador)
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CAPÍTULO 3 Inflamación y reparación Robbins y Cotran
Edicion 10
Patología General (Universidad de El Salvador)
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INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN
La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y
al daño tisular que lleva las células y moléculas de defensa del huésped de la
circulación a los sitios donde se necesitan para eliminar los agentes agresores.
El proceso de inflamación entrega leucocitos y proteínas a invasores extraños, como
microbios, y a tejidos dañados o necróticos, y activa las células y moléculas
reclutadas, que luego funcionan para eliminar las sustancias nocivas o no deseadas.
Sin inflamación, las infecciones no se controlarían, las heridas nunca sanarían y los
tejidos lesionados podrían permanecer como llagas supurantes permanentes.
La reacción inflamatoria típica se desarrolla a través de una serie de pasos
secuenciales:
1. Reconocimiento del agente agresor, que se encuentra en los tejidos
extravasculares, es reconocido por las células y moléculas del huésped.
2. Reclutamiento de los leucocitos y las proteínas plasmáticas se reclutan de la
circulación al sitio donde se encuentra el agente causante.
3. Eliminación de los leucocitos y las proteínas se activan y trabajan juntos para
destruir y eliminar la sustancia ofensiva.
4. Regulación de la reacción se controla y finaliza.
5. Reparación se repara el tejido dañado.
Antes de analizar los mecanismos y funciones y la patología de la respuesta
inflamatoria, es útil revisar algunas de sus propiedades fundamentales.
Componentes de la respuesta inflamatoria. Los principales participantes en la
reacción inflamatoria en los tejidos son los vasos sanguíneos y los leucocitos. Como
se expondrá con detalle más adelante, los vasos sanguíneos responden al estímulo
inflamatorio relajándose y aumentando su permeabilidad, lo que hace que
determinadas proteínas circulantes accedan al sitio de infección o al tejido dañado.
Consecuencias nocivas de la inflamación. Las reacciones inflamatorias de
protección frente a las infecciones van a menudo acompañadas de daño de tejidos
locales y se asocian a signos y síntomas (p. ej., dolor y deterioro funcional).
Inflamación local y sistémica. La mayoría de los análisis se centran en la reacción
tisular que es una respuesta inflamatoria a una infeccion localizada o a una lesión
tisular.
Mediadores de la inflamación. Las reacciones vasculares y celulares a la
inflamación son desencadenadas por factores solubles, producidos por diversas
células o derivados de proteínas plasmáticas, y son generadas o activadas en
respuesta al estímulo inflamatorio.
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La inflamación puede ser de dos tipos: Aguda y Crónica.
La inflamación Aguda es la respuesta rápida inicial a las infecciones y al daño
tisular. Sus principales características son la exudación de proteínas líquidas y
plasmáticas (edema) y la emigración de leucocitos, predominantemente neutrófilos
(también denominados leucocitos polimorfonucleares).
La inflamación Crónica es cuando la respuesta inicial no logra eliminar el estímulo,
la reacción progresa.
Cuadro
Característica
Agudo
Crónico
Comienzo
Rápido: minutos u horas
Lento: días
Infiltrado celular
Principalmente neutrófilos
Monocitos / macrófagos y linfocitos
Lesión tisular, fibrosis
Generalmente leve y autolimitado
Puede ser severo y progresivo
Signos locales y
sistémicos
Prominente
Menos
Trastornos causados por reacciones inflamatorias
Es una reacción tisular compleja que consiste básicamente en respuesta de los
vasos y los leucocitos.
Las principales defensas corporales frente a los invasores extraños son las
proteínas de defensa, células blancas, los fagocitos tisulares.
Trastornos
Células y moléculas involucradas en la lesión
Agudo
El síndrome de dificultad
respiratoria aguda
Neutrófilos
Asma
Eosinófilos; Anticuerpos IgE
Glomerulonefritis
Anticuerpos y
complemento; neutrófilos, monocitos
Shock séptico
Citocinas
Crónico
Artritis
Linfocitos, macrófagos; ¿Anticuerpos?
Asma
Eosinófilos; Anticuerpos IgE
Aterosclerosis
Macrófagos; linfocitos
Fibrosis pulmonar
Macrófagos; fibroblastos
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Las reacciones vasculares y celular de la inflamación se activan mediante factores
solubles producidos por diversas células y o generados a partir de proteínas
plasmáticas por estimulo.
La inflamación es inducida por mediadores químicos que son producidos por las
células huésped en respuesta a estímulos dañinos.
Comprender el papel de los mediadores químicos es importante porque la mayoría
de los fármacos antiinflamatorios se dirigen a mediadores específicos.
Las manifestaciones externas de la inflamación, a menudo llamadas sus signos
cardinales:
• Son calor
• Enrojecimiento (rubor)
• Hinchazón (tumor)
• Dolor (Constituye el 1.er signo de la tétrada de Celsius. [Los 4 signos →
Tétrada de Celsius])
• Pérdida o disminución de función (Llamado 5º signo de Virchow (función
laesa).
En algunas situaciones la reacción inflamatoria se convierte en la causa de la
enfermedad y el daño que produce es su característica dominante. Por ejemplo, las
reacciones inflamatorias a las infecciones suelen ir acompañadas de daño tisular
local y sus signos y síntomas asociados (Dolor y deterioro funcional) y hay muchas
enfermedades en las que la reacción inflamatoria está mal dirigida (Contra los
propios tejidos en enfermedades autoinmunes).
Las reacciones inflamatorias son la base de enfermedades crónicas comunes, como
• Artritis reumatoide
• aterosclerosis y fibrosis pulmonar
Reacciones de hipersensibilidad: como picaduras de insectos, fármacos y toxinas.
La inflamación puede contribuir a una variedad de enfermedades como:
• Trastornos metabólicos
• Degenerativos o genéticos, como la diabetes tipo 2, la enfermedad de
Alzheimer y el cáncer.
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A. CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN
Las reacciones inflamatorias pueden desencadenarse por una variedad de
estímulos:
• Las infecciones (bacterianas, virales, micóticas, parasitarias) y las toxinas
microbianas se encuentran entre las causas de inflamación más comunes y
de importancia médica.
• Necrosis de los tejidos provoca la inflamación independientemente de la
causa de la muerte celular, que puede incluir la isquemia (reducción del flujo
sanguíneo, la causa del infarto de miocardio), trauma, y daño físico y químico.
• Los cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas) pueden provocar
inflamación por sí mismos o porque causan lesiones traumáticas en los
tejidos o son portadores de microbios. Algunas sustancias endógenas
pueden estimular la inflamación como la enfermedad de la gota y la
aterosclerosis.
• Las reacciones inmunitarias (también llamadas hipersensibilidad) son
reacciones en las que el sistema inmunológico protector daña los propios
tejidos del individuo. Como no se elimina los estímulos provocan respuesta
inflamatoria (antígenos propios y ambientales).
B. RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y CÉLULAS DAÑADAS
El primer paso en las respuestas inflamatorias es el reconocimiento de microbios y
células necróticas por receptores celulares y proteínas circulantes.
• Receptores celulares para microbios. Los receptores más definidos
pertenecen a la familia de receptores tipo Toll (TLR), pueden detectar
microbios extracelulares e ingeridos y reconocen a muchos microbios, a
menudo llamados patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).
• Sensores de daño celular. Llamadas como patrones moleculares asociados
al daño (DAMP). Incluyen ácido úrico, ATP, concentraciones intracelulares
reducidas de K + y ADN. Los receptores activan un complejo citosólico
multiproteico llamado inflamasoma, induce la producción de la citocina
interleucina-1 (IL-1).
• Proteínas circulantes. El sistema del complemento reacciona contra los
microbios y produce mediadores de la inflamación. La proteína circulante
llamada lectina de unión a manosa reconoce los azúcares microbianos y
promueve la ingestión de microbios y la activación del sistema del
complemento y la colectinas se unen a los microbios y promueven su
fagocitosis.
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C. INFLAMACIÓN AGUDA
La inflamación aguda tiene tres componentes principales:
1. Dilatación de los vasos pequeños que conduce a un aumento del flujo
sanguíneo.
2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, que permite que las
proteínas plasmáticas y los leucocitos abandonen la circulación.
3. La emigración de los leucocitos de la microcirculación, su acumulación en el
foco de la lesión y su activación para eliminar el agente causante.
Reacciones de los vasos sanguíneos
1. Cambio de flujo y calibre (exudados y trasudado)
La vasodilatación es una de las
manifestaciones más precoces de la
inflamación aguda, en ocasiones se
produce tras una constricción
transitoria aguda de las arteriolas, que
dura unos pocos segundos.
La vasodilatación se sigue con rapidez
de un aumento de la permeabilidad de
los micro vasos, con salida de un
líquido rico en proteínas hacia los
tejidos extravasculares
La pérdida de líquido y el mayor diámetro de los vasos conducen a un flujo
sanguíneo más lento, a una concentración de eritrocitos en los vasos pequeños y a
un aumento de la viscosidad sanguínea. Estos cambios dan lugar a un
estancamiento en los pequeños vasos de eritrocitos de movimiento lento, la
denominada estasis.
A medida que se desarrolla la estasis, los leucocitos sanguíneos, principalmente
neutrófilos, se acumulan en el endotelio vascular. Al mismo tiempo, las células
endoteliales son activadas por mediadores producidos en los sitios de infección y
lesión tisular, y expresan niveles incrementados de moléculas de adhesión.
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2. Aumento de permeabilidad vascular (extravasación vascular)
Es una característica de la inflamación aguda, que
condiciona la salida de un exudado rico en proteínas
hacia el tejido extravascular, con formación de edema.
Varios mecanismos son responsables
1. La contracción de las celulas endoteliales que
aumenta los espacios Inter endoteliales es el
mecanismo más frecuente de fuga y se activa
por la histamina.
2. Las lesiones endoteliales que causan necrosis
con desprendimiento de las células endoteliales.
3. El aumento del transporte de líquidos y
proteínas llamado transcitosis a través.
Trayecto del leucocito por el vaso al tejido:
Los cambios en el flujo sanguíneo y la permeabilidad
vascular van seguidos de inmediato por un flujo de
entrada de leucocitos en los tejidos. Estos leucocitos
desarrollan la esencial función de eliminar los agentes
agresores. Los principales leucocitos en las reacciones
inflamatorias típicas son los que tienen capacidad de fagocitosis, es decir,
neutrófilos y macrófagos, que ingieren y destruyen las bacterias y otros microbios,
así como el tejido necrótico y las sustancias extrañas. Asimismo, los macrófagos
producen factores de crecimiento, que participan en la reparación.
El trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido es un proceso que transcurre
en varias fases y que es mediado y controlado por moléculas de adhesión y
citocinas llamadas quimiocinas. Dicho proceso se divide en etapas secuenciales
1. En la luz: marginación, rodamiento y adhesión al endotelio. En su estado normal,
el endotelio vascular no fija células circulantes ni permite su paso. En cambio,
en la inflamación, el endotelio está activado y puede fijar leucocitos como fase
previa a su salida de los vasos sanguíneos.
2. Migración a través del endotelio y la pared vascular.
3. Migración en los tejidos hacia el estímulo quimiotáctico.
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Adhesión de leucocitos al endotelio
1. Los eritrocitos en el flujo sanguíneo viajan por una columna axial central,
dejando a los leucocitos hacia la pared del vaso. Al disminuir la velocidad del
flujo sanguíneo, debido al incremento de la permeabilidad vascular (se modifican
las condiciones hemodinámicas)
a) Al activarse, por medio de citosinas (TNF y IL-1), el endotelio expresa
moléculas de adhesión (selectinas e integrinas) que interacciona con el
leucocito de forma transitoria en lo que este “rueda” por el endotelio
b) Esto es debido a las interacciones de baja afinidad que son fácilmente
interrumpidas por el flujo sanguíneo (fase de rodamiento)
c) Hasta que se puedan anclar firmemente (fase de adhesión).
2. Migración de leucocitos se da el reclutamiento de leucocitos para su
transmigración o diapédesis. La migración en si es mediada por moléculas de
adhesión presente en las uniones intercelulares de las células endoteliales.
Después de esto las células migran a favor del gradiente quimiotáctico creado
por las quimiocinas y se acumulan en el medio extravascular.
3. Quimiotaxis. Es la locomoción a lo largo de un gradiente químico, tanto
sustancias exógenas como endógenas que pueden actuar como
quimioatrayentes, incluidos los siguientes:
• Productos bacterianos, en particular péptidos con terminales N-
formilmetionina
• Citocinas, especialmente las de la familia de las quimiocinas.
• Componentes del sistema del complemento, particularmente C5a
• Productos de la vía de la lipoxigenasa del metabolismo del ácido
araquidónico (AA), en particular el leucotrieno B4 (LTB4)
Cuadro adhesión leucocitaria y endotelial
Familia
Molécula
Distribución
Ligando
Selectina
L-selectina
(CD62L)
Neutrófilos, monocitos
Células T (sin tratamiento
previo y de memoria central)
Células B (sin tratamiento
previo)
Sialyl-Lewis X / PNAd en GlyCAM-1,
CD34, MAdCAM-1, otros; expresado en
endotelio (HEV)
E-selectina
(CD62E)
Endotelio activado por citocinas
(TNF, IL-1)
Sialil-Lewis X (por ejemplo, CLA) sobre
glicoproteínas; expresado en neutrófilos,
monocitos, células T (efector, memoria)
P-selectina
(CD62P)
Endotelio activado por citocinas
(TNF, IL-1), histamina o
trombina; plaquetas
Sialil-Lewis X sobre PSGL-1 y otras
glicoproteínas; expresado en neutrófilos,
monocitos, células T (efector, memoria)
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LFA-1
(CD11aCD18)
Neutrófilos, monocitos, células
T (naïve, efector, memoria)
ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102);
expresado en el endotelio (regulado al
alza en el endotelio activado)
MAC-1
(CD11bCD18)
Monocitos, países en
desarrollo
ICAM-1 (CD54), ICAM-2
(CD102); expresado en el endotelio
(regulado al alza en el endotelio
activado)
Integrina
VLA-4
(CD49aCD29)
Células T de monocitos
(vírgenes, efectoras, memoria)
VCAM-1 (CD106); expresado en el
endotelio (regulado al alza en el
endotelio activado)
α 4 β 7
(CD49DCD29)
Células T de monocitos
(efector ingenuo de localización
intestinal, memoria)
VCAM-1 (CD106), MAdCAM-1;
expresado en el endotelio en el intestino
y los tejidos linfoides asociados al
intestino
Ig G
CD31
Células endoteliales, leucocitos
CD31 (interacción homotípica)
Fagocitosis y eliminación del agente lesivo
Los dos principales fagocitos son los neutrófilos y los macrófagos
El reconocimiento de microbios o células muertas induce diversas respuestas en los
leucocitos colectivamente designadas como activación leucocítica.
La activación se produce mediante una serie de vías de transmisión de señales que
se activas en los leucocitos y que condicionan un incremento del Calcio citosólico y
la activación de enzimas, como la proteína cinasa C y la fosfolipasa A2.
1. Fagocitosis presenta tres pasos:
1) Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida por el leucocito;
2) Atrapamiento con formación posterior de una vacuola fagocítica o fagosoma;
3) Destrucción y degradación del material ingerido.
1) Receptores fagocitarios: los receptores de manosa, los receptores barredores
y los receptores de diversas opsoninas se fijan a los microbios y los ingieren.
Las integrinas de los macrófagos, sobre todo Mac-1 (CD11b/CD18), también
pueden unirse a macrófagos para fagocitarlos.
Las principales opsoninas son los anticuerpos IgG, el producto de degradación C3b
del complemento y ciertas lectinas plasmáticas
2) Las extensiones del citoplasma la envuelven y la membrana se pinza formando
una vesícula (fagosoma) que rodea la partícula.
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El fagosoma se funde con un granulo lisosómico, dando lugar a la descarga del
contenido del granulo al espacio extracelular.
El proceso de fagocitosis conlleva integración de numerosas señales iniciadas por
receptores, que inducen remodelación de la membrana y cambios citoesqueléticos.
La fagocitosis depende de la polimerización de los filamentos de actina.
3) Destrucción intracelular
La muerte de los microbios es causada por especies reactivas del oxígeno (ERO),
también llamadas intermediarios reactivos del oxígeno, y por especies reactivas del
nitrógeno, derivadas, sobre todo, del óxido nítrico (NO), que, como las enzimas
lisosómicas, destruyen los materiales fagocitados.
a. ERO (especies reactivas de oxígeno). Se producen por el ensamblaje y
activación de la NADPH oxidasa.
Las ERO son producidas en el lisosoma y la fagolisosoma, donde actúan
contra las partículas ingeridas sin dañar a la célula anfitrión.
Los mecanismos antioxidantes protegen al suero y líquidos tisulares. Estos
son: Enzimas superóxido dismutasa, catalasa, Glutatión peroxidasa y la
fracción libre de hierro de la transferrina sérica
b. NO (Óxido Nítrico). Es producido a partir de la arginina, por la NO sintasa
(NOS). Hay tres tipos de NOS:
1. eNOS (endotelial)
2. nNOS (neuronal)
3. iNOS (inducible).
Y en su papel microbicida, el NO relaja el musculo liso vascular y favorece la
vasodilatación.
c. Enzimas lisosómicas y otras proteínas de los lisosomas.
Los neutrófilos tienen dos tipos principales de gránulos:
Gránulos menores, específicos o secundarios: contienen lisozima, colagenasa,
gelatinasa, lactoferrina, activador del plasminógeno, histamina y fosfatasa alcalina.
Gránulos mayores, azurófilos o primarios: contiene mieloperoxidasa, factores
bactericidas, hidrolasas acidas y una amplia variedad de proteasas neutras.
Contenidos de gránulos microbicidas.
• Defensinas: Péptidos granulares ricos en arginina catiónica tóxicos para
microbios.
• Catelicidinas: Proteínas antimicrobiana presente en neutrófilos
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• Lisozima: Hidroliza enlaceácido murámico N acetil-
glucosamina de las bacterias
• Lactoferrina: Proteína de unión al hierro
• Proteína básica principal: Proteína catiónica de los eosinófilos, actividad
bacteriana limitada pero citotóxica para parásitos.
➢ Trampas extracelulares de neutrófilos: Aportan una elevada
concentración de sustancias antimicrobianas en sitios de infección y evitan la
diseminación de los microorganismos atrapándolos en las fibrillas.
➢ Consisten en un entramado viscoso de cromatina nuclear que fija y concentra
proteínas granulares, como los péptidos y enzimas antimicrobianos
➢ En el proceso de formación los núcleos de los neutrófilos se pierden, causando
muerte celular.
Lesión Tisular medida por leucocitos
Una vez que se activan, los mecanismos efectores leucocitos no diferencian entre
agresor y anfitrión. Durante la activación y la fagocitosis, neutrófilos y macrófagos
producen en la fagolisosoma sustancia microbicidas que son también liberadas al
espacio extracelular.
La incapacidad de los leucocitos para englobar e ingerir alguna sustancia
desencadena una intensa activación y liberación de grandes cantidades de enzimas
lisosómicas al medio extracelular.
La IL-17 induce secreción de las quimiocinas que reclutan otros leucocitos.
En ausencia de respuestas eficaces de las células TH17, las personas son sensibles
a infecciones fúngicas y bacterianas.
Terminaciones de la respuesta inflamatoria
Los neutrófilos presentan semividas cortas en los tejidos y mueren por apoptosis
pocas horas después de salir el torrente circulatorio.
A medida que la inflamación se desarrolla, el propio proceso estimula la emisión de
una seria de señales de detención que ponen fin de forma activa la reacción.
Estos mecanismos de terminación activa comprenden el cambio del tipo de
metabolito del ácido araquidónico y la liberación por parte de macrófagos y otras
células de citosinas antiinflamatorias como el TGF- B y la IL-10.
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Mediadores de inflamación
Los mediadores inflamatorios son sustancias que inician y regulan las reacciones
inflamatorias.
Los mediadores más importantes de la inflamación aguda son las aminas
vasoactivas, productos lipídicos:
Mediador
Fuente
Acción
Histamina
Mastocitos,
basófilos, plaquetas
Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular,
activación endotelial
Prostaglandinas
Mastocitos,
leucocitos
Vasodilatación, dolor, fiebre.
Leucotrienos
Mastocitos,
leucocitos
Mayor permeabilidad vascular, quimiotaxis, adhesión y
activación de leucocitos
Citocinas (TNF,
IL-1, IL-6)
Macrófagos, células
endoteliales,
mastocitos
Local: activación endotelial (expresión de moléculas de
adhesión). Sistémico: fiebre, anomalías metabólicas,
hipotensión (shock)
Quimiocinas
Leucocitos,
macrófagos
activados
Quimiotaxis, activación de leucocitos
Factor activador
de plaquetas
Leucocitos,
mastocitos
Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular,
adhesión de leucocitos, quimiotaxis,
desgranulación, estallido oxidativo
Complemento
Plasma
(producido en el
hígado)
Quimiotaxis y activación de leucocitos, destrucción
directa del objetivo (complejo de ataque de
membrana),
vasodilatación (estimulación de mastocitos)
Kinins
Plasma (producido
en el hígado)
Aumento de la permeabilidad vascular, contracción del
músculo liso, vasodilatación, dolor
Parte 2
Los mediadores se generan a partir de células o de proteínas plasmáticas.
Los mediadores de origen celular normalmente están secuestrados dentro de
gránulos intracelulares y se pueden secretar con rapidez mediante exocitosis de los
gránulos. (histamina) en los gránulos de los mastocitos.
Los principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamación aguda
incluyen plaquetas, neutrófilos, monocitos, macrófagos y mastocitos, pero las
células mesenquimatosas, endotelio, músculo liso, fibroblastos, y la mayor parte de
los epitelios pueden elaborar algunos de los mediadores de forma inducida.
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Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores, por ejemplo, la
citosina TNF activa sobre las células endoteliales e induce la producción de otra
citosina, IL-1 y muchas quimiocinas.
Los mediadores muestran dianas celulares distintas, pueden actuar sobre uno o
unos pocos tipos de célula dianas.
Cuando se activan y liberan de las células, la mayor parte de estos mediadores
sobreviven poco tiempo, se degradan con rapidez como por ejemplo el metabolito
del ácido araquidónico.
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
Las dos principales aminas vasoactivas, así llamadas porque efectúan acciones
importantes para los vasos sanguíneos, son la histamina y la serotonina.
La histamina provoca la dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de
las vénulas, se le considera el principal mediador de la fase transitoria inmediata de
aumento de la permeabilidad vascular, que produce espacios interendoteliales en
las vénulas poscapilares, sus efectos vasoactivos están mediados principalmente
por la unión a receptores, llamados receptores H 1, en las células endoteliales
microvasculares.
La histamina se encuentra en los gránulos de los mastocitos y se libera mediante
desgranulación en respuesta a diversos estímulos como:
1. Lesiones físicas, como traumatismos, frio o calor.
2. Unión de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones
alérgicas.
3. Fragmentos del complemento llamados anafilatoxinas.
4. Proteínas liberadoras de histamina derivadas de los leucocitos.
5. Neuropéptidos como la sustancia p, y citosinas il-1, il-8
La serotonina (5-hidroxitriptamina) es un mediador vasoactivo preformado
presente en plaquetas y ciertas células neuroendocrinas, su función principal es la
de neurotransmisor en el tracto gastrointestinal, también es un vasoconstrictor.
Metabolito de Ácido araquidónico
AA se convierte en rapidez por acción enzimática y da a lugar a prostaglandinas y
leucotrienos.
Estos a su vez tiene actividad biológica se comportan como señales intracelulares
como extracelulares que influyen sobre diversos procesos biológicos que incluyen
la inflación y hemostasia.
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Este es activado por la Fosfolipasa A2 y esta se activa por el Ca2 citoplasmático y
la activación de las cinasas en respuesta a estímulos externos.
Los mediadores lipídicos prostaglandinas y leucotrienos se producen a partir del
ácido araquidónico presente en los fosfolípidos de membrana y estimulan las
reacciones vasculares y celulares en la inflamación aguda.
Los estímulos mecánicos, químicos y físicos, o la acción de otros mediadores (p.
ej., C5a) liberan AA a partir de los fosfolípidos de membrana mediante la acción de
fosfolipasas celulares, sobre todo la fosfolipasa A2• Los mediadores derivados del
AA, también llamados eicosanoides (por proceder de ácidos grasos de 20 carbonos;
en griego eicosa significa «veinte»), son sintetizados por dos tipos principales de
enzimas: las ciclooxigenasas (que generan prostaglandinas) y las lipooxigenasas
(que producen leucotrienos y lipoxinas). Los eicosanoides se unen a receptores
acoplados a proteínas Gen numerosos tipos celulares y median prácticamente
todas las fases de la inflamación
Cuadro
Acción
Eicosanoide
Vasodilatación
Prostaglandinas PGI
2
(prostaciclina), PGE
1
, PGE
2
,
PGD
2
Vasoconstricción
Tromboxano A
2
, leucotrienos C
4
, D
4
, E
4
Aumento de la permeabilidad
vascular.
Leucotrienos C
4
, D
4
, E
4
Quimiotaxis, adhesión de leucocitos
Leucotrieno B
4
Contracción del músculo liso
Leucotrienos C
4
, D
4
, E
4
Prostaglandinas son producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales,
participan en las reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación. Se generan
por la acción de dos ciclooxigenasas llamadas COX-1 y COX-2.
Leucotrienos se producen en leucocitos y mastocitos por la acción de la
lipoxigenasa y participan en las reacciones vasculares y del músculo liso y en el
reclutamiento de leucocitos.
Lipoxinas se generan a partir del ácido araquidónico por la vía de la lipoxigenasa y
estas suprimen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de leucocitos.
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Citocinas y quimiocinas
Las citocinas son proteínas producidas por numerosos tipos de células (sobre todo,
linfocitos, macrófagos y células dendríticas activados, pero también células del
tejido endotelial, epitelial y conjuntivo), que median y regulan las reacciones
inmunitarias e inflamatorias.
Factor de necrosis tumoral (TN F) e inter leucina 1 (1 L-1 )
El TNF y la IL-1 desempeñan funciones esenciales en el reclutamiento de los
leucocitos, favoreciendo su adhesión al endotelio y su migración a través de los
vasos sanguíneos.
Quimiocinas actúan principalmente como atrayentes químicos para unos tipos de
leucocitos específicos. (C-X-C; C-C; CX3C)
Cuadro
Citocina
Fuentes principales
Principales acciones en la inflamación
En inflamación aguda
TNF
Macrófagos, mastocitos,
linfocitos T
Estimula la expresión de moléculas de
adhesión endotelial y la secreción de otras
citocinas; efectos
sistémicos
IL-1
Macrófagos, células
endoteliales,
algunas células epiteliales
Similar al TNF; mayor papel en la fiebre
IL-6
Macrófagos, otras células
Efectos sistémicos (respuesta de fase
aguda)
Quimiocina s
Macrófagos, células
endoteliales, linfocitos T,
mastocitos, otros
tipos de células
Reclutamiento de leucocitos a sitios de
inflamación; migración de células en
tejidos
normales
IL-17
Linfocitos T
Reclutamiento de neutrófilos y monocitos.
En inflamación crónica
IL-12
Células dendríticas,
macrófagos
Mayor producción de IFN- γ
IFN- γ
Linfocitos T, células NK
Activación de macrófagos (mayor
capacidad para matar microbios y células
tumorales)
IL-17
Linfocitos T
Reclutamiento de neutrófilos y monocitos.
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