ANTIMICROBIANOS PRINCIPALES GRUPOS
PROF. DRA. PAULA BUDINI
ANTIMICROBIANOS:
Son un grupo de moléculas de origen natural, semisintéticas o sintéticas capaces de inducir la muerte o detención del
crecimiento de bacterias, parásitos, hongos o virus.
Los griegos introducen el concepto de enfermedad independiente de la furia divina, e Hipócrates enseñaba a sus
discípulos a diagnosticar y tratar enfermedades con sustancias naturales con efecto antibiótico.
En el siglo XIX los descubrimientos de Lister, Pasteur y Koch abren horizontes inexplorados en la prevención y
tratamiento de las enfermedades infecciosas.
En 1909 Erlich descubre el neosalvarsan, en 1932 Domagk la sulfonamida y en 1928 Fleming la penicilina y
Waksman la estreptomicina, primer antibiótico efectivo contra la tuberculosis.
De acuerdo a la solubilidad los antibióticos se clasifican en hidrofílicos y lipofílicos, de acuerdo a la farmacodinamia
en bactericidas tiempo dependiente o concentración dependiente y de acuerdo a su estructura química en antibióticos
Betalactámicos y No Betalactámicos.
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
Estructura química común: anillo betalactámico unido a diferentes cadenas laterales que originan los distintos grupos:
penicilinas, cefalosporinas , carbapenems, monobactam.
PENICILINAS: Bactericidas por unión a PBP proteínas fijadoras de penicilina (enzimas transpeptidasas).
Inhiben la síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana, producen alteración de la permeabilidad y autolisis de la
pared bacteriana. Actúan en la fase de replicación bacteriana activa.
CLASIFICACIÓN: en 5 grupos en base al espectro:
PENICILINAS NATURALES
Descubierta por Alexander Fleming en 1928 a partir del hongo Penicillium notatum, comenzó su uso terapéutico en
1941. Estructura: anillo β lactámico y cadenas laterales.
Antibióticos Tiempo dependientes T > CIM Bactericidas si se mantiene una concentración plasmatica > 4-5 veces la
CIM del patógeno durante al menos 50 % del intervalo de dosis.
Pobre absorción gastrointestinal.
La acidez gástrica lo destruye a pH 2 (penicilinaV oral)
Vida media corta (30 minutos)
Escasa penetración en cerebro, próstata y ojos
Penetra al LCR solo con meninges inflamadas (30%)
Excreción renal
Pueden usarse en infusión intermitente, prolongada o continua.
Fármacos B en el embarazo
PENICILINA G SÓDICA
EspectrO
Streptococcus grupos A,B,C,G
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus
Neisseria meningitidis
Prevotella
Peptoestreptococcus
Clostridium perfringens
Clostridium tetani
EspectrO
Corynebacterium difteriae
Listeria monocitogenes
Treponema pallidum (neurolues)
Leptospira
Bacillus antracis (antrax clásico)
PENICILINAS
2 – PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASAS (PENICILINASAS) ESTAFILOCOCCICAS:
Semisintéticas, actúan sobre estafilococos meticilino-sensibles, estreptococos y neumococo sensibles a penicilina y
cocos grampositivos anaerobios
METICILINA
OXACILINA
DICLOXACILINA
NAFCILINA
AMINOPENICILINAS
Grupo 3 - Mayor actividad sobre Enterococos, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella, Salmonella
AMINOPENICILINAS
Son destruidas por betalactamasas de bacterias grampositivas o negativas excepto las asociadas a IBL
Vida media corta 80 minutos
Distribución en todos los compartimentos, alcanza concentraciones terapéuticas en LCR
Eliminación renal y biliar
Ampicilina menor absorción oral (40% utilidad en diarrea por Shigella) que amoxicilina (buena absorción oral 80%)
CARBOXIPENICILINAS
Grupo 4 - Actividad sobre Pseudomonas, Enterobacter, Morganella, Proteus
Sin IBL:
CARBENICILINA
TICARCILINA
Con IBL:
TICARCILINA-CLAVULÁNICO: 3.1 g IV c/4 -6 hs.
ACYLUREIDOPENICILINAS
Grupo 5 - Actividad sobre Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias, estreptococos, cocos y bacilos anaerobios.
Infecciones respiratorias, neutropénicos, abdominales, tejidos blandos. Espectro extendido.
PENICILINAS EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS
HIPERSENSIBILIDAD
ANAFILAXIA
TOXIDERMIA
EOSINOFILIA
FIEBRE POR DROGAS
ENFERMEDAD DEL SUERO
NEFRITIS INTERSTICIAL
NEUTROPENIA
ANEMIA HEMOLÍTICA
TROMBOCITOPENIA
REACCIÓN DE
JARISCH HERXHEIMER
ADVERSOS
TROMBOFLEBITIS EN SITIOS DE VENOPUNCIÓN
NEUROTOXICIDAD
CONVULSIONES: penicilina, imipenem.
HIPOPOTASEMIA: piperacilina
SUPERINFECCIÓN:
CÁNDIDA
SAMR
PSEUDOMONAS
DOSIS: variable
VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
INTRAVENOSA, IM, ORAL
CEFALOSPORINAS
Aisladas en 1945 a partir del hongo Cephalosporium acremonium.
Antibióticos Tiempo dependientes T > CIM Bactericidas si se mantiene una concentración plasmática > 4-5 veces la
CIM del patógeno durante al menos 50 % del intervalo de dosis.
Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis y regeneración de la pared bacteriana (peptidoglicano).
Pueden usarse en infusión intermitente, prolongada o continua.
Buena penetración en tejidos incluyendo ojo
Cefalosporinas de 3° y 4° generación tienen concentración adecuada en LCR.
Eliminación renal. Ajuste en insuficiencia renal. Ceftriaxona y cefoperazona también tienen eliminación biliar.
Grupo B durante el embarazo.
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO
1° Generación: actividad sobre cocos grampositivos estreptococos y estafilococos sensibles a meticilina. No cubren
enterococos. Algunos bacilos aerobios gramnegativos.
2° Generación: Neisseria, Moraxella, Haemophilus, E. coli, Klebsiella.
Cefoxitin: cubre anaerobios Bacteroides fragilis
ESPECTRO
3° Generación: Neisseria, Haemophilus, enterobacterias
Ceftazidima y cefoperazona: antipseudomonas Ceftolozano-tazobactam: Antipseudomonal, enterobacterias BLEE +
algunos estreptococos.
4° Generación: 1994. Cocos grampositivos S. aureus MS y S.pneumoniae Penicilino sensible y bacilos
gramnegativos Enterobacter Serratia, Citrobacter y Pseudomonas. Estable frente a BLEE de bacilos gramnegativos.
5° Generación: Amplio espectro: Cocos grampositivos: S. aureus resistente a meticilina, S. pneumoniae,
Haemophilus, Moraxella, otros gramnegativos.
CARBAPANEM Y MONOBACTAM
CARBAPENEMS: derivados del MONOBACTAM:
Streptomyces catleya
IMIPENEM 500 mg c 6 hs AZTREONAM 1-2 g c 8 hs
MEROPENEM 1-2 g c 8 hs Enterobacterias
ERTAPENEM 1g c 24 hs Alergia a betalactámicos
DORIPENEM 500 mg c 8 hs
Ertapenem : grupo 1 sin acción antipseudomonas
Imipenem meropenem y doripemen son antipseudomonas Grupo 2. Doripenem no debe usarse en neumonía.
Meropenem: neuroinfecciones
Indicaciones: Bacteriemias, sepsis, neumonía asociada a ventilador, infecciones intraabdominales y de tejidos
blandos, neutropenia. Amplio espectro.
Infecciones graves nosocomiales. Estables a Betalactamasas, pueden ser inactivados por Carbapenemasas
producidas por bacilos gramnegativos aerobios (KPC, Oxa,Metalobetalactamasas).
ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS
AMINOGLUCÓSIDOS:
ORIGEN: En uso desde 1940. Derivados del Streptomyces griseus.
MECANISMO de ACCIÓN: Bactericida dependiente de la concentración. Efecto Pos-antibiótico prolongado (13 hs).
Presentan Sinergia con otros antibióticos (β lactámicos), la resistencia bacteriana es infrecuente. En una dosis diaria
alcanzan la concentración máxima: ≥10 CIM.
ESPECTRO: Bacilos Gram - aerobios, cocos Gram+
Pseudomonas, Acinetobacter, Micobacterias.
CARACTERÍSTICAS:
MECANISMO de ACCIÓN: Unión a la membrana externa y subunidad 30s del ribosoma, inhibiendo el RNA m. y la
lectura del código genético. Bactericidas.
TOXICIDAD:
Toxicidad renal, ótica: coclear (gentamicina, amikacina) vestibular (estreptomicina) y toxicidad neuromuscular
ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS
AMINOGLUCÓSIDOS:
TOBRAMICINA (tópica inhalatoria antipseudomonas fibrosis quística)
GENTAMICINA IV-IM 3-5 hasta 7 mg/kg/día c/8 hs o c/24 hs.
AMIKACINA IV-IM Carga 25 mg Kg. Dosis: 15-20 mg kg/día c/ 12 o 24 hs. Tiene acción Antipseudomonas.
CARACTERÍSTICAS:
ESTREPTOMICINA IM 15 mg kg/día, anti TBC DE 1° LÍNEA
KANAMICINA tópica
IM-IV anti TBC de 2° LÍNEA
NEOMICINA oral tópica. Antibiótico-profilaxis en cirugía de colon. Encefalopatía hepática
ESPECTINOMICINA 2 g IM monodosis , en infecciones gonocóccicas: uretritis, proctitis.
ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS
POLIPÉPTIDOS: Colistin
ORIGEN: Se obtienen a partir de esporas del género Bacillus polymixa. Existen 5 tipos, utilizándose 2 en la práctica:
B y E. Disponible desde 1950.
POLIMIXINA B sulfato IV 500.000 UI. Uso tópico.
COLISTÍN POLIMIXINA E IV, inhalatorio.
MECANISMO DE ACCIÓN: actúa sobre la membrana exterior de los bacilos gramnegativos, altera la pared celular,
aumentando la permeabilidad y produce la muerte bacteriana.
Ántibiótico concentración dependiente. Efecto post ATB.
Penetración escasa en pleura, pulmón. hueso y LCR.
ESPECTRO : bacilos Gram – aerobios, Pseudomonas Acinetobacter. BLEE+ KPC+
TOXICIDAD: Neurotoxicidad, Nefrotoxicidad.
DOSIS: carga 300 a 400 mg. Habitual: 2,5 a 5 mg/kg/día administrados cada 8-12 hs.
MENINGITIS A PSEUDOMONAS VÍA INTRATECAL
Infecciones por gramnegativos aerobios multirresistentes, fibrosis quística (como aerosol), neumonía intrahospitalaria,
infección urinaria e intrabdominal
ANTIBIOTICOS GRUPO MAK
MACRÓLIDOS:
ERITROMICINA 250-500 mg c 6 hs VO
CLARITROMICINA 500mg c 12 hs VO
ROXITROMICINA
ESPIRAMICINA
Infecciones respiratorias, otitis faringitis, alergia a penicilina, gastritis por Helicobacter, ITS, infecciones de piel y
partes blandas
AZÁLIDOS:
AZITROMICINA 250-500 mg c 24 hs VO
KETÓLIDOS:
TELITROMICINA
Cocos G + Haemophilus Bordetella Moraxella Neisseria Chlamydias Mycoplasmas Legionella Micobacterias atípicas
Helicobacter
Bacteriostáticos subunidad 50s ribosoma
LINCOSAMINAS
LINCOMICINA
CLINDAMICINA
IV-oral-tópico 300-600 mg c 6-8 hs
ESPECTRO: bacterias Gram + y anaerobios. S. aureus inclusive meticilino- resistente, estreptococos, No cubre
enterococo.
EFECTOS COLATERALES:
COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA por Costridium difficille
ANAEROBIOS
ALTERNATIVA EN:
TOXOPLASMOSIS Y PNEUMOCYSTIS JIROVECII EN SIDA
VAGINOSIS BACTERIANA (tópico)
Bacteriostáticos se unen a la subunidad 50s del ribosoma inhibiendo la síntesis proteica
CICLINAS
TETRACICLINAS:
ACCIÓN CORTA:
CLORHIDRATO DE TETRACICLINA (4 dosis diarias)
OXITETRACICLINA (4 dosis diarias 250 mg c 6 hs oral)
ACCIÓN PROLONGADA:
DOXICICLINA (2 dosis diarias 100 mg c 12 hs oral)
MINOCICLINA (2 dosis diarias 100 mg c 12 hs oral)
Bacterias grampositivas y negativas chlamydias mycoplasma rickettsias protozoarios
Amplio espectro Nefrotoxicidad
Eliminación biliar
Glicilciclinas:
TIGECICLINA (2 dosis diarias 50 mg c 12 hs IV)
Estafilococos meticilino-resistente Enterococos vancomicina resistente neumococo penicilino-resistente Acinetobacter
No actúa sobre Pseudomonas
Bacteriostáticos unión subunidad 30s ribosoma
Grupo D en embarazo. Se fijan en huesos y dientes por quelación del calcio
ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS
GlucopEptidos:
VANCOMICINA: Disponible desde 1970. Deriva del Estreptomyces orientalis
IV-oral colitis pseudomembranosa
Carga 25-30 mg kg. Dosis: 500 mg -1 g cada 12 hs IV.
125-250 mg c 6 hs VO.
TEICOPLANINA: IV-IM 400 mg cada 24 hs
Activos sobre estreptococos, estafilococos, enterococos Corynebacterium Rhodococcus Bacillus Listeria Clost.
Difficile
Infecciones estafilocóccicas
MR, por dispositivos protésicos, meningitis, neutropenia, colitis pm, endocarditis, bacteriemia
Lipopéptidos:
DAPTOMICINA: IV
Se une a la membrana bacteriana
Bactericidas inhiben síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana.
ATB tiempo dependientes con efecto pos- antibiótico.
Toxicidad: Síndrome del hombre rojo. Nefro y ototoxicidad. No se elimina por hemodiálisis
Otros glucopéptidos nuevos: dalbavancina y telavancina
ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS
FENICOLES:
CLORAMFENICOL: IV oral 500mg-1g c 8 hs
Electivo en FIEBRE TIFOIDEA
MENINGITIS-ABSCESO CEREBRAL
ANAEROBIOS
TOXICIDAD: APLASIA MEDULAR
Bacteriostático subunidad 50s del ribosoma.
RIFAMICINAS:
RIFAMICINA SV
RIFAMPICINA
RIFABUTINA
RIFAPENTINA
RIFAXIMINA
Estafilococos
Micobacterias
Colitis pseudomembranosa
Bactericida ARN polimerasa bacteriana
QUINOLONAS
BACTERICIDAS inhiben síntesis ADN de bacilos gramnegativos actuando sobre ADN girasa y topoisomerasa II-IV
Bactericidas dependientes de la concentración. Tienen efecto pos-antibiótico.
El uso excesivo generó resistencia bacteriana
Indicaciones: Infecciones respiratorias de la comunidad, neumonía, bronquitis, sinusitis, Epoc (levofloxacina, moxi).
Infecciones de transmisión sexual (ITS), diarrea aguda
Infección urinaria, intrabdominales y de tejidos blandos.
Infecciones osteo-articulares y protésicas.
Se eliminan por riñón excepto moxifloxacina que es de metabolismo hepático.
Reacciones adversas:
Alteración del cartílago de crecimiento. Uso en > de 18 años.
Tendinitis.
Reacciones alérgicas, fiebre, exantema
Prolongación del intervalo QT en el ECG
QUINOLONAS
ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS
NITROIMIDAZOLES
METRONIDAZOL IV-oral 500 mg c 6-8 hs
Infecciones severas por
ANAEROBIOS
COLITIS PSEUDOMEMBRANO-
SA
VAGINOSIS – TRICHOMONAS
Efectos adversos: cefalea, parestesias, neuropatía periférica, ataxia, efecto DISULFIRÁN
Acción bactericida sobre ADN bacteriano
Bactericida sobre Bacteroides
COTRIMOXAZOL
TRIMETOPRIMA SULFAMETOXAZOL
RELACIÓN 1/5
80-400 mg – 160-800 mg c 12 hs
Bactericida inhibe la síntesis del ácido fólico bacteriano.
ITU Pneumocystis, Nocardia. Uso en profilaxis
ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS
OXAZOLIDINONAS:
LINEZOLID IV-oral
600 mg c 12 hs
Staphylococcus meticilino-resistentes
Sensibilidad disminuida a vancomicina VISA y hVISA
Enterococcus vancomicina resistente
Micobacterias multirresistentes
Bacteriostático sintético actúa en ribosoma 50s
Biodisponibilidad oral 100%
Metabolismo hepático.
ESTREPTOGRAMINAS:
QUINUPRISTINA -
DALFOPRISTINA
Staphylococcus meticilino-resistente
Enterococcus vancomicina resistente
Asociación sinérgica bactericida 50s
ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS
FOSFOMICINA:
En suspensión oral para uso pediátrico en DIARREAS invasivas
Intravenoso 1g para infecciones por bacilos gramnegativos BLEE+ y KPC+. Comprimidos para el tratamiento de
ITU.
Bactericida por inhibición de la síntesis de la pared bacteriana. Espectro amplio.
MUPIROCINA:
Tópico endonasal
Erradicar Staphylococcus spp. meticilino-resistente de las fosas nasales
FUCIDANOS:
ÁCIDO FUSÍDICO vía oral 250 mg
Tópico (crema)
Staphylococcus meticilino-resistente
! MUCHAS GRACIAS !
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